Antengene Corporation Limited heeft aangekondigd dat de Investigational New Drug (IND) voor een Fase I studie van het eerste-in-klasse anti-CD24 monoklonaal antilichaam ATG-031 is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De PERFORM-studie is een eerste-in-human, multi-center, open-label, Fase I dosis-finding studie van ATG-031 bij patiënten met gevorderde vaste tumoren of B-NHL. Het primaire doel van de studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van ATG-031 als monotherapie, en het bepalen van de geschikte dosis voor Fase II studies.

Het secundaire doel is het karakteriseren van de farmacologie, het evalueren van de immunogeniciteit en het beoordelen van de voorlopige werkzaamheid van ATG-031. ATG-031 is een eersteklas gehumaniseerd anti-CD24 monoklonaal antilichaam dat het "eet me niet"-signaal in de tumormicro-omgeving (TME) remt. ATG-031 werd ontworpen om specifiek met hoge affiniteit te binden aan CD24, dat op kankercellen tot expressie komt, en om de interactie tussen CD24 en de Siglec-10 receptor op het oppervlak van tumorgeassocieerde macrofagen (TAM's) te blokkeren, om de macrofaaggemedieerde fagocytose van kankercellen te verbeteren en de cytotoxische T-celfunctie in de tumormicro-omgeving te bevorderen.

ATG-031 is een eerste in zijn klasse gehumaniseerd CD24 monoklonaal antilichaam dat het "eet me niet"-signaal remt en de macrofaaggemedieerde fagocytose van kankercellen verbetert. Tumorcellen ontwijken de controle van het menselijke immuunsysteem door overexpressie van "eet me niet" oppervlakte-eiwitten die macrofagen een signaal geven om de detectie en fagocytose van kankercellen te voorkomen. CD24 (cluster van differentiatie 24) is een prominent "eet me niet"-signaal dat een belangrijke rol speelt bij het ontwijken van tumorimmuunsysteem door macrofaaggemedieerde fagocytose te onderdrukken.

In vergelijking met CD47, een ander bekend "eet me niet"-doelwit, is CD24 beperkter verspreid in normaal weefsel en komt het meer tot uiting in kankerweefsel. Bovendien komt CD24, in tegenstelling tot CD47, niet tot expressie op menselijke rode bloedcellen, waardoor een breder therapeutisch venster en minimale on-target-off-tumortoxiciteit als CD24-gerichte therapie mogelijk is. Als een nieuw aangeboren immuuncontrolepunt orkestreert CD24 immuunontwijking door interactie met de remmende receptor Siglec-10 (siaalzuurbindende Ig-achtige lectine 10), die tot expressie komt op tumorgeassocieerde macrofagen (TAM's).

Preklinische gegevens, gepresenteerd in 2023 op de American Association for Cancer Research Annual Meeting (AACR 2023), toonden aan dat ATG-031 specifiek kan binden aan CD24 met nM affiniteit en de interactie tussen CD24 en Siglec-10 kan blokkeren. Bovendien induceert ATG-31 efficiënte fagocytose met een picomolaire EC50 en stimuleert het de pro-inflammatoire cytokineproductie door macrofagen.