Antengene Corporation ontvangt goedkeuring van de Amerikaanse FDA voor de IND-aanvraag voor fase I van de ERK1/2-remmer met kleine molecule ATG-017 bij patiënten met gevorderde vaste tumoren.

Op 31 oktober 2022 kondigde Antengene Corporation Limited aan dat de Investigational New Drug (IND) aanvraag voor ATG-017 goedkeuring heeft gekregen van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De IND-goedkeuring stelt Antengene in staat het combinatiegedeelte van de Fase I aERASER' klinische studie in de Verenigde Staten (VS) te starten om de veiligheid, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid van ATG-017 combinatietherapie met nivolumab bij patiënten met gevorderde vaste tumoren te evalueren. ATG-017 is een orale, krachtige en selectieve remmer van extracellulaire signaalgereguleerde proteïnekinase 1 en 2 (ERK1/2).

Nivolumab is een menselijk programmed death receptor-1 (PD-1) blokkerend antilichaam dat bindt aan de PD-1 receptor die tot expressie komt op geactiveerde T-cellen. De klinische samenwerking tussen Antengene en Bristol Myers Squibb om ATG-017 te evalueren in combinatie met nivolumab bouwt voort op de preklinische gegevens van Antengene. De gegevens, waaronder studies die werden gepresenteerd op de Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) 36th Annual Meeting & Pre-conference Programs in november 2021, hebben aangetoond dat de combinatie van een ERK1/2-remmer en een immuuncheckpointremmer (ICI) synergetisch werkte om een verbeterde werkzaamheid te produceren in preklinische ICI-resistente in vivo muizenmodellen.

Over ATG-017: ATG-017 is een orale, krachtige en selectieve kleine molecule extracellulaire signaalgereguleerde kinasen 1 en 2 (ERK1/2) remmer. ERK1/2 zijn verwante eiwit-serine/threonine kinases die functioneren als terminale kinases in de RAS-MAPK signaaltransductiecascade. Deze cascade regelt een groot aantal cellulaire processen, waaronder proliferatie.

De RAS-MAPK pathway is ontregeld in meer dan 30% van de menselijke kankers, waarbij de meest frequente wijzigingen worden waargenomen in RAS- of BRAF-genen in verschillende tumortypes. Een ERK-remmer maakt het mogelijk om zowel RAS- als BRAF-mutanten aan te pakken. Antengene presenteerde gegevens op de Society for Immunotherapy in Cancer (SITC) 36th Annual Meeting & Pre-conference Programs in november 2021 waarin overtuigende preklinische resultaten worden beschreven waaruit blijkt dat de combinatie van ATG-017 en een anti-PD-L1 monoklonaal antilichaam (atezolizumab) in een agressief immuuncheckpoint-resistent murine kankermodel 'koude' tumoren 'heet' maakte.

Tot op heden is ATG-017 in Australië en de Verenigde Staten goedgekeurd voor klinische studies bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren of hematologische maligniteiten.