Adverum Biotechnologies, Inc. heeft een update gegeven over het lopende Fase 2 LUNA-onderzoek waarin ixoberogene soroparvovec (Ixo-vec) wordt geëvalueerd voor de behandeling van natte leeftijdsgebonden maculadegeneratie (natte AMD). Het primaire LUNA-cohort evalueert de werkzaamheid en veiligheid van Ixo-vec in ongeveer 60 proefpersonen die gelijk gerandomiseerd zijn tussen de 2x10^11 vg/eye (2E11) en 6x10^10 vg/eye (6E10) doses. Proefpersonen worden ook gerandomiseerd over vier profylactische regimes.

Ongeveer 40 patiënten krijgen een van de twee lokale oculaire corticosteroïdregimes. De overige 20 proefpersonen krijgen een van de lokale oculaire corticosteroïdregimes plus oraal prednison om te kunnen beslissen of er in toekomstige onderzoeken een oraal profylacticum moet worden gebruikt. Recente hoogtepunten: Innovatiepaspoort: In april 2023 heeft de Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency van het Verenigd Koninkrijk Ixo-vec een Innovation Passport toegekend in het kader van de Innovative Licensing and Access Pathway (ILAP).

Deze aanwijzing is bedoeld om de interacties op het gebied van regelgeving en markttoegang in het Verenigd Koninkrijk te versnellen. Tot op heden is Adverum het enige oculaire gentherapiebedrijf voor natte AMD dat een Fast Track-aanwijzing heeft gekregen van de Amerikaanse FDA, een PRIME-aanwijzing van het Europees Geneesmiddelenbureau en onlangs het Innovatiepaspoort onder ILAP. Niet-klinische gegevens van Ixo-vec: Adverum presenteerde een mondelinge presentatie van niet-klinische gegevens die de klinische ontwikkeling van Ixo-vec ondersteunen op de ASGCT 2023 Annual Meeting.

Bilaterale dosering van Ixo-vec: Adverum presenteerde gegevens over de rationale voor gespreide, bilaterale toediening van Ixo-vec bij patiënten met bilaterale ziekte. Tot 42% van de natte AMD-patiënten krijgt te maken met neovascularisatie in het tweede oog in de eerste twee tot drie jaar na de diagnose in het primaire oog, wat duidt op een onvervulde behoefte voor veel natte AMD-patiënten wereldwijd. Ixo-vec werd toegediend aan één oog en vervolgens twee maanden later aan het andere oog van de NHP's.

Na de tweede, gespreide toediening van Ixo-vec, vertoonde het andere oog aflibercept-eiwitniveaus binnen het beoogde therapeutische bereik. Gespreide, bilaterale intravitreale (IVT) toediening van Ixo-vec werd goed verdragen, met bemoedigende therapeutische activiteit en zonder toename in intraoculaire ontstekingswaarden. Deze gegevens tonen voor het eerst aan dat de oculaire humorale respons in NHP gecompartimenteerd is voor het oog dat gedoseerd is met AAV-capsid.

Ixo-vec dosering bij 2E11 en 6E10 Menselijke equivalente doses: In een mondelinge presentatie van niet-klinische gegevens toonde Adverum consistente aflibercept-eiwitniveaus aan voor de 2E11- en 6E10-doses bij NHP's, wat erop wijst dat de 6E10-dosis mogelijk een vergelijkbaar robuust niveau van werkzaamheid biedt als de 2E11-dosis met het potentieel van een verbeterd ontstekingsprofiel. Ixo-vec Biodistributie: In een posterpresentatie presenteerde Adverum gegevens over een evaluatie van de intraoculaire percel biodistributie van Ixo-vec vg en aflibercept mRNA via in-situ hybridisatie in NHP-ogen bij de humane equivalente dosis van 2E11 en 6E10. Aanvullende pijplijnprogramma's: Adverum onthulde IVT gentherapieprogramma's voor de behandeling van Geografische Atrofie (GA) en voor optogenetica op de ASGCT 2023 Annual Meeting.

Complement Factor I-programma voor droge AMD / geografische atrofie: In een posterpresentatie introduceerde Adverum haar GA-programma dat complement Factor I (CFI) levert, een fundamenteel bestanddeel en snelheidslimiterend enzym van de complementcascade, als een payload die gebruik maakt van twee IVT-capsids: 7m8 en LSV1. Zowel de 7m8 als de LSV1 capsids verpakt met AAV-CFIco leverden robuuste intraoculaire menselijke CFI-niveaus op bij NHP's, en beide gepatenteerde capsids werden goed verdragen bij niet-menselijke primaten (NHP's). CaMeRaOpsin Programma voor Optogenetica: In een posterpresentatie presenteerde Adverum gegevens over een optogenetisch programma dat gebruik maakt van een gemanipuleerde melanopsinemutant die zou kunnen dienen als therapeutisch transgen voor optogenetisch herstel van het gezichtsvermogen bij indicaties met fotoreceptorverlies zoals gevorderde GA.

Licentie Ray Therapeutics: In juni 2023 kondigde Adverum aan dat het een niet-exclusieve, royaltydragende licentie van zijn AAV.7m8 IVT vector capsid aan Ray Therapeutics verleende. Verwachte mijlpalen: Eind derde kwartaal 2023?Verwacht aflibercept eiwitniveaus voor percentage van cohort met minimaal 14 weken follow-up vanaf data cutoff. Vierde kwartaal 2023?

Verwachting van voorlopige werkzaamheids- en veiligheidsgegevens van LUNA voor een percentage van het cohort.