Valbiotis SA presenteerde bijkomende positieve resultaten van de klinische studie van fase II HEART met TOTUM•070 voor hypercholesterolemie. In de commercieel beoogde populatie met cholesterolwaarden boven 130 mg/dl bij randomisatie, verminderde TOTUM•070 het LDL-cholesterolgehalte in het bloed met 13,7% na 3 maanden en met 14,3% na 6 maanden, in vergelijking met placebo, met een zeer hoge respons. Tegelijkertijd heeft Valbiotis nieuwe gegevens verkregen die het intestinale en hepatische werkingsmechanisme van deze werkzame stof bevestigen in preklinische en humane studies, die zullen worden gepresenteerd op de volgende jaarlijkse bijeenkomst van de American Heart Association.

Met dit solide klinische en wetenschappelijke pakket voor TOTUM•070, ondersteund door marktstudies, heeft het Bedrijf zijn doelstelling van commercialisering uiterlijk in de eerste helft van 2024 gevalideerd en intensiveert het zijn uitwisselingen met belangrijke spelers in de gezondheids- en voedingssector. Aanvullende positieve resultaten van de klinische HEART-studie bij de uiteindelijke doelpopulatie: De klinische studie van fase II HEART was een internationale, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde studie in meerdere centra bij 120 personen met onbehandelde milde tot matige LDL-hypercholesterolemie. De deelnemers werden verdeeld in 2 gelijkwaardige armen van 60 personen, die gedurende 6 maanden een dagelijkse dosis van 5 g TOTUM•070 of een placebo kregen toegediend.

De eerste positieve resultaten werden bekendgemaakt op 13 juni 2022. Van de 120 vrijwilligers die aan de studie deelnamen, hadden 84 bij de randomisatie een LDL-cholesterolgehalte in het bloed van meer dan 130 mg/dl, de commerciële doelpopulatie voor TOTUM•070. In deze populatie vertoonde TOTUM•070 een verhoogde doeltreffendheid op het LDL-cholesterolgehalte in het bloed, met een vermindering van 13,7% na 3 maanden en 14,3% na 6 maanden in vergelijking met placebo.

Het triglyceridengehalte in het bloed daalde met 14,3% na 3 maanden en 14,4% na 6 maanden in vergelijking met placebo. Ook in deze populatie laten de gegevens een zeer hoge respons zien: 92,5% van de vrijwilligers reageerde na 3 maanden. Dit percentage bereikte zelfs 100% wanneer het cholesterolgehalte bij opname hoger was dan 160 mg/dl.

Bovendien bleek uit de gestratificeerde analyse dat de omvang van de vermindering van het LDL-cholesterolgehalte in het bloed significant gecorreleerd was met het LDL-cholesterolgehalte bij aanvang: TOTUM•070 was effectiever naarmate het initiële cholesterolgehalte hoger was. Nieuwe gegevens over het multi-gerichte intestinale en hepatische werkingsmechanisme van TOTUM•070 geselecteerd door de American Heart Association Annual Meeting: Na de eerste reeds gepubliceerde gegevens over het werkingsmechanisme werd in uitgebreid preklinisch werk de specifieke werking van TOTUM•070 op intestinaal niveau onderzocht. Dit werk toonde eerst effecten aan op de overvloed en diversiteit van de darmmicrobiota en op bacteriën waarvan bekend is dat ze betrokken zijn bij de regulering van het metabolisme, wat de effecten van TOTUM•070 zou kunnen helpen verklaren.

Andere studies hebben ook het effect van TOTUM•070 op de intestinale cholesterolabsorptie bevestigd en gedocumenteerd, een van de belangrijkste hefbomen voor de bestrijding van hypercholesterolemie. Deze zullen worden gepresenteerd op de volgende jaarvergadering van de American Heart Association in november 2022. Op leverniveau heeft de studie naar de klinische werkingswijze, die eerder positieve resultaten had gerapporteerd, aanvullende resultaten opgeleverd op moleculair niveau2.

RNA-sequencinganalyses tonen aan dat TOTUM•070 metabolieten een groot aantal genen moduleren die betrokken zijn bij de regulering van cholesterol-, vetzuur- en lipoproteïnemetabolisme in menselijke levercellen. Deze moleculaire gegevens bevestigen het effect van TOTUM•070 op menselijke levercellen en verschaffen aanvullende informatie over de hepatische werkingsmechanismen van TOTUM•070. Deze aanvullende resultaten zullen ook worden gepresenteerd op de AHA-bijeenkomst in november 2022.