TransCode Therapeutics, Inc. kondigde de dosering aan van de eerste proefpersoon in haar First-in-Human Fase 0 klinische studie. De Fase 0 studie is een open-label, single-center, microdosis studie bedoeld om de toediening aan te tonen van de radioactief gelabelde versie van TransCode's voornaamste therapeutische kandidaat, TTX-MC138, aan radiografisch bevestigde uitzaaiingen bij proefpersonen met vergevorderde vaste tumoren. De proefpersoon ontving een enkele subtherapeutische dosis radiogelabelde TTX-MC138 en bleek de dosering goed te verdragen.

De gegevens van deze proefpersoon worden momenteel geanalyseerd en gecontroleerd, inclusief de resultaten van positronemissietomografie-magnetische resonantiebeeldvorming (PET-MRI) om de opname van TTX-MC138 in de metastatische laesies van de proefpersoon te bepalen. Momenteel worden nog meer proefpersonen ingeschreven. TTX-MC138 is ontworpen om het pro-metastatische RNA, microRNA-10b, te remmen, dat wordt beschreven als de hoofdregulator van metastase in een aantal vergevorderde vaste tumoren.

TransCode gelooft dat TTX-MC138 gebruikt zou kunnen worden als behandeling voor veel van deze vormen van kanker. Het bedrijf is van mening dat TTX-MC138 het potentieel heeft om de klinische resultaten in een reeks van kankers drastisch te verbeteren, waaronder borst-, alvleesklier-, eierstok- en darmkanker en glioblastomen. In een preklinisch muismodel van triple-negatieve borstkanker (TNBC) elimineerde behandeling met TTX-MC138 reeds bestaande lokale uitzaaiingen in 100% van de behandelde dieren die representatief waren voor stadium II/III uitgezaaide kanker. In een agressiever muismodel dat representatief is voor stadium IV uitgezaaide kanker, resulteerde behandeling met TTX-MC138 in de eliminatie van verre uitzaaiingen in 65% van de behandelde dieren.

In een muismodel van pancreasadenocarcinoom resulteerde toediening van TTX-MC138 als monotherapie in complete responsen, die zich manifesteerden als regressie zonder recidief, in 40% van de behandelde dieren. Naast kankermodellen bij muizen werd TTX-MC138 met succes toegediend en werd de voorlopige werkzaamheid bij spontaan mammacarcinoom bij katachtigen aangetoond. Een Fase 0 klinische studie is een verkennende studie die wordt uitgevoerd onder een Investigational New Drug aanvraag.

Voor deze klinische studie kunnen maximaal 12 proefpersonen worden ingeschreven, die elk een enkele microdosis radioactief gelabelde TTX-MC138 zullen ontvangen, gevolgd door PET-MRI. De studie is bedoeld om de hoeveelheid TTX-MC138 die aan metastatische laesies wordt toegediend en de farmacokinetiek van de therapeutische kandidaat bij kankerpatiënten te kwantificeren, maar niet om een therapeutisch effect te hebben. De studie kan belangrijke gegevens opleveren met betrekking tot therapeutische dosering, timing en potentiële veiligheid die informatie kunnen opleveren voor latere klinische studies, waaronder een fase 1-studie die in 2024 moet beginnen.