Tenaya Therapeutics, Inc. heeft een bedrijfsupdate van 2022 bekendgemaakt, waaronder de selectie van TN-401 als ontwikkelingskandidaat voor de behandeling van Genetische Aritmogene Rechter Ventrikel Cardiomyopathie (gARVC) ten gevolge van de PKP2-genmutatie. TN-401 - PKP2Gene Therapie Programma voor Genetische Aritmogene Rechter Ventrikel Cardiomyopathie (gARVC): Tenaya heeft TN-401 voorgedragen als klinische kandidaat-geneesmiddel voor de behandeling van patiënten met PKP2-genmutaties. Mutaties van het PKP2-gen zijn de belangrijkste genetische oorzaak van ARVC en kunnen ernstige ziekte veroorzaken, waaronder ernstige aritmie en plotse hartdood bij volwassenen en kinderen. Deze mutaties treffen naar schatting alleen al in de VS meer dan 70.000 patiënten. Op basis van publiek beschikbare informatie tot op heden, gelooft het bedrijf dat er geen goedgekeurde ziektespecifieke therapieën zijn. Tenaya verwacht nieuwe preklinische gegevens te presenteren die het TN-401 programma ondersteunen, waaronder dosisafhankelijke werkzaamheid, duurzaamheid van overleving, en mechanistische inzichten op een wetenschappelijke conferentie in 2022. Tenaya heeft met succes de productie van TN-401 opgeschaald naar 200L en is bezig met het opstarten van IND-studies. Tenaya zal in 2022 ook het opzetten van een wereldwijde natural history studie ondersteunen en verwacht in 2023 een IND in te dienen. TN-201 MYBPC3Gene Therapy Program voor genetische hypertrofische cardiomyopathie (gHCM): Tenaya heeft eerder de start van IND-vormende activiteiten aangekondigd en verwacht in de tweede helft van 2022 een IND bij de FDA in te dienen. De veiligheid en werkzaamheid van TN-201 zullen in eerste instantie worden onderzocht bij symptomatische volwassen patiënten met MYBPC3-mutaties en de niet-obstructieve vorm van HCM (nHCM). Ongeveer 70% van de patiënten met truncerende MYBPC3-mutaties heeft de nHCM-vorm van de ziekte, waarbij chirurgische myectomie geen optie is en de onbeantwoorde behoefte groot is. Tenaya gaat door met het activeren van locaties en het inschrijven van patiënten in de MyClimb natural history studie om de toekomstige evaluatie van TN-201 bij pediatrische patiënten te ondersteunen en mogelijk te versnellen tijdens de klinische ontwikkeling nadat de veiligheid bij volwassenen is vastgesteld. TN-201 is door de FDA aangewezen als weesgeneesmiddel. TN-301 HDAC6-remmer (klein molecule voor hartfalen met behouden ejectiefractie): Tenaya is sterke preklinische gegevens blijven genereren die het multimodale werkingsmechanisme van TN-301 in meerdere ziektemodellen ondersteunen en verwacht deze in 2022 op een wetenschappelijke conferentie voor te stellen. Tenaya heeft eerder de start aangekondigd van IND-activerende activiteiten en een cGMP-fabricagecampagne en verwacht in de tweede helft van 2022 een IND in te dienen bij de FDA. De veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van TN-301 zullen in eerste instantie worden beoordeeld in gezonde vrijwilligers, en mogelijk in pre-diabetische deelnemers om doelbetrokkenheid en bewijs van activiteit te beoordelen. Productie: Tenaya verwacht dat haar, modulaire cGMP-productiefaciliteit in Union City, Californië operationeel zal worden in de eerste helft van 2022, en de productie van geneesmiddelen op meerdere schalen zal ondersteunen voor klinische studies voor alle op AAV gebaseerde programma's, waaronder TN-201 en TN-401.