SynAct Pharma AB (publ) kondigt aan dat de dosering is voltooid in de 12 weken durende EXPAND Fase 2b klinische studie van het bedrijf waarin eenmaal daags resomelagon (AP1189) wordt geëvalueerd bij patiënten met beginnende ernstige reumatoïde artritis (RA). SynAct verwacht in september top-line onderzoeksgegevens te kunnen vrijgeven. De EXPAND-studie bouwt voort op de BEGIN fase 2a RA-studie, waarin resomelagon (AP 1189) het vermogen aantoonde om een significante en klinisch betekenisvolle vermindering van de ziekteactiviteit van patiënten teweeg te brengen in vergelijking met placebo na 4 weken behandeling.

In zowel de BEGIN- als de EXPAND-studie wordt resomelagon (AP1289) gegeven in combinatie met de eerstelijnsbehandeling methotrexaat bij behandelingsnaïeve patiënten met ernstig actieve RA. Het werkingsmechanisme van resomelagon (AP1489) is het bevorderen van het oplossen van ontstekingen door selectieve activering van melanocortinereceptoren 1 en 3. Deze receptoren bevinden zich op alle immuunreceptoren van RA. Deze receptoren bevinden zich op alle soorten immuuncellen, waaronder macrofagen en neutrofielen. Activering van deze receptoren kan resulteren in zowel ontstekingsremmende effecten, zoals het verlagen van het niveau van ontstekingsbevorderende moleculen, als in oplossingsbevorderende effecten, zoals het overschakelen van macrofagen om ontstekingen "op te ruimen", bekend als efferocytose (J Immun 2015, 194:3381-3388).

Dit dubbele effect is effectief gebleken in ziektemodellen van ontstekings- en auto-immuunziekten en het klinische potentieel van de aanpak wordt momenteel getest in klinische programma's bij patiënten met reumatoïde artritis (ra), nefrotisch syndroom (NS) en COVID-19. De EXPAND-studie (SynAct-CS007) is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van 12 weken bij nieuw gediagnosticeerde, behandelingsnaïeve patiënten met zeer actieve RA (Clinical Disease Activity Score (CDAI) > 22) In EXPAND zullen ongeveer 120 RA-patiënten met hoge ziekteactiviteit (CDAI > 22) gerandomiseerd worden 1.:1 voor behandeling met ofwel 100 mg resomelagon (AP1089)-tabletten of placebotabletten in een eenmaal daagse dosis gedurende 12 weken, gelijktijdig met de start van de dosering methotrexaat. De primaire effectiviteitsbeoordeling in EXPAND is het percentage patiënten met 20% verbetering in ACR (ACR20) op week 12 ten opzichte van placebo.

De veiligheidsmetingen omvatten het monitoren van ongewenste voorvallen, biochemische en hematologische evaluatie, lichamelijk onderzoek en metingen van vitale functies. Daarnaast worden er verschillende secundaire werkzaamheidseindpunten gedefinieerd, waaronder ACR50, ACR70, CDAI en DAS-28 (Disease activity score 28) verandering in de loop van de tijd, verandering in Health Assessment Questionnaire ÂDisability Index (HAQ-DI) en Functional Assessment of Chronic Illness Therapy [FACIT]-Fatigue), evenals het gebruik van corticosteroïden als reddingsmedicatie. Er zijn tertiaire eindpunten opgenomen om het effect van resomelagon (AP1189) op biomarkers en door evaluatie van synoviale ontsteking met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) verder te onderzoeken.