Skye Bioscience, Inc. kondigde aan dat het van plan is om nimacimab, het monoklonale antilichaam van het bedrijf dat onlangs is overgenomen van Bird Rock Bio, te ontwikkelen voor gewichtsverlies en de behandeling van obesitas. Het bedrijf heeft een Investigational New Drug (IND) aanvraag ingediend bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor de start van een Fase 2 klinische studie met nimacimab bij patiënten met obesitas en chronische nierziekte. Nimacimab is een negatief-allosterisch modulerend antilichaam dat gericht is tegen de cannabinoïde 1 receptor (CB1), die geïmpliceerd is als een belangrijk doelwit bij meerdere cardiometabole ziekten, waaronder obesitas en niercomplicaties.

Obesitas en nieraandoeningen zijn sterk gecorreleerd: 80% van de patiënten met een nierziekte heeft ook obesitas; 30% van de obese patiënten heeft een nierziekte. Bovendien is de rol van CB1 als belangrijke regulator van eetlust/atiety en diabetische niercomplicaties zowel preklinisch als klinisch aangetoond met een aantal inverse agonisten/antagonisten met kleine moleculen. Hun werkzaamheid werd echter belemmerd door veiligheidsproblemen op basis van het mechanisme, met name gerelateerd aan bijwerkingen van het centrale zenuwstelsel (CZS).

Nimacimab remt CB1-signalering effectief af en, gebaseerd op preklinische en vroege klinische studies, heeft het niet de bijwerkingen voor het CZS die gewoonlijk optreden bij geneesmiddelen met kleine moleculen die gericht zijn op de CB1-receptor, omdat het de bloed-hersenbarrière niet passeert. Skye bezit de wereldwijde rechten op nimacimab, met patenten in de VS en andere gebieden, waaronder claims op cannabinoïde 1 receptorantilichamen met omgekeerde agonistische functie. De veiligheids- en verdraagbaarheidsbeoordelingen van de voltooide Fase 1b-studie met nimacimab bij patiënten met niet-alcoholische vette leverziekte (NAFLD) met diabetes of prediabetes toonden geen ernstige bijwerkingen aan, geen vroegtijdige beëindiging van de behandeling vanwege bijwerkingen en geen zorgwekkende bijwerkingen die dosisafhankelijk waren.

Er werden bemoedigende trends waargenomen in verkennende biomarkers van cholesterol, leverenzymen en leverfunctie bij patiënten die nimacimab kregen versus placebo na de doseringsperiode van drie weken. Bovendien wees farmacokinetische beoordeling van nimacimab op een halfwaardetijd van ongeveer drie weken, waardoor maandelijkse dosering mogelijk is. Het geneesmiddel is geformuleerd in voorgevulde spuiten, zodat patiënten het gemakkelijk zelf kunnen toedienen.