SELLAS Life Sciences Group, Inc. heeft bevestigende top-line klinische gegevens aangekondigd van de definitieve analyse van de resultaten van haar Fase 1/2 klinische studie van galinpepimut-S (GPS), het Wilms Tumor-1 (WT1)-gerichte peptide immunotherapeuticum van het bedrijf, in combinatie met de anti-PD-1 therapie van Merck, pembrolizumab (KEYTRUDA®), bij patiënten met teruggevallen of refractaire platina-resistente gevorderde metastatische eierstokkanker. De gegevens van 17 patiënten die deelnamen aan de studie, uitgevoerd in het kader van een overeenkomst voor samenwerking bij klinische proeven en levering met Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., VS (bekend als MSD buiten de Verenigde Staten en Canada), hebben een definitieve analyse voor veiligheid en werkzaamheid ondergaan. Alle ingeschreven patiënten waren resistent tegen standaard platina-gebaseerde therapie en 76,5% (13/17) van de patiënten waren refractair voor of hadden gefaald in hun eerste- of tweedelijnstherapie, waarbij 23,5% (4/17) drie of meer lijnen van therapie hadden gefaald, waaronder één patiënt (5,9%) die vijf eerdere lijnen van therapie had gefaald.

Van de 17 patiënten ontvingen er 16 ten minste drie doses GPS en hadden follow-up cross-sectionele beeldvorming (CT/MRI) om de tumorstatus te bepalen. Samenvatting van top-line gegevens over totale overleving en progressievrije overleving: De mediane totale overleving (OS) was 18,4 maanden vergeleken met 13,8 maanden in een onderzoek met één enkel middel in een vergelijkbare patiëntenpopulatie die alleen met een checkpointremmer werd behandeld, De mediane progressievrije overleving (PFS) was 12 weken vergeleken met acht weken in een onderzoek met één enkel middel in een vergelijkbare patiëntenpopulatie die alleen met een checkpointremmer werd behandeld, Het totale responspercentage (ORR) van het onderzoek is 6..3 % met een ziektecontrolepercentage (DCR), dat de som is van het totale responspercentage en het percentage stabiele ziekte, van 50,1 % bij een mediane follow-up van 14,4 maanden. In een onderzoek met één enkel middel in een vergelijkbare populatie van platinaresistente eierstokkankerpatiënten die alleen met een checkpointremmer werden behandeld, was het waargenomen DCR 37,2%, wat overeenkomt met een toename van het DCR-percentage van ongeveer 45% in de GPS-combinatie met Keytruda ten opzichte van het percentage dat werd gezien voor checkpointremmers alleen.

Belangrijk is dat voordelen ten aanzien van overleving en ziektecontrole werden waargenomen bij patiënten met tumoren met enig niveau van detecteerbare PD-L1-expressie, d.w.z. patiënten met een gecombineerde positieve score (CPS) van één of hoger. De DCR is 63,6% bij patiënten met een CPS van één of hoger in deze studie. In het fase 1/2-onderzoek vertoonden patiënten met een CPS-score van minder dan één een mediane OS van 3,2 maanden versus patiënten met een CPS van meer dan of hoger.

patiënten met een CPS groter dan of gelijk aan één die een mediane OS van 18,4 maanden hadden en, wat betreft de tijd tot progressie, hadden patiënten met een CPS-score kleiner dan één een mediane PFS van 1,9 maanden en patiënten met een CPS-score groter dan of gelijk aan één een mediane PFS van 3,8 maanden. Bij 16 evalueerbare patiënten bij wie seriële perifere bloedmonsters beschikbaar waren, werd een correlatie waargenomen tussen PFS en OS en WT1-specifieke immuunrespons na GPS-vaccinatie over meer dan één kanaal met intracellulaire cytokine flow-cytometrietests in perifere bloedlymfocyten die de reactiviteit tegen de vier samengevoegde WT1-antigenen van GPS bepalen. De gegevens waren consistent met die van eerdere studies van GPS.

Het veiligheidsprofiel van GPS in combinatie met pembrolizumab was vergelijkbaar met pembrolizumab alleen, met als enige toevoeging laaggradige, snel verdwijnende lokale reacties op de GPS-injectieplaats, in overeenstemming met waarnemingen uit andere klinische GPS-studies.