Puma Biotechnology, Inc. kondigde het ontwerp aan van de Fase II studie met alisertib voor de behandeling van patiënten met HER2-negatieve, hormoonreceptor-positieve uitgezaaide borstkanker (PUMA-ALI-1201). Op basis van de interacties van het bedrijf met de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) zal het bedrijf een Fase II-studie starten met alisertib in combinatie met endocriene behandeling (bestaande uit anastrozol, exemestane, letrozol, fulvestrant of tamoxifen) bij patiënten met chemotherapie-naïeve HER2-negatieve, hormoonreceptor-positieve uitgezaaide borstkanker. Patiënten moeten eerder behandeld zijn met CDK 4/6-remmers en ten minste twee voorafgaande lijnen endocriene therapie hebben gekregen in de recurrente of metastatische setting om in aanmerking te komen voor het onderzoek.

Het bedrijf heeft de presentatie op zijn website bijgewerkt met een slide die de PUMA-ALI-121 studie beschrijft. Patiënten krijgen een dosis alisertib van 30 mg, 40 mg of 50 mg tweemaal daags (BID) op de dagen 1-3, 8-10 en 15-17 van een cyclus van 28 dagen in combinatie met de endocriene therapie van de keuze van de onderzoeker. Patiënten mogen niet eerder zijn behandeld met de endocriene behandeling die in de studie in combinatie met alisertib zal worden gegeven.

Voor elk dosisniveau zullen maximaal 50 patiënten worden ingeschreven. Patiënten moeten bloedstalen en weefselbiopten leveren zodat biomarkers geëvalueerd kunnen worden. De primaire eindpunten voor werkzaamheid zijn objectieve respons (ORR), duur van de respons (DOR), ziektecontrole (DCR) en progressievrije overleving (PFS).

Als secundair doel zal het bedrijf elk van deze werkzaamheidseindpunten evalueren binnen biomarkersubgroepen om te bepalen of een biomarkersubgroep correleert met een betere werkzaamheid, zoals is gezien in preklinische en klinische studies bij andere kankers, waaronder borstkanker en kleincellige longkanker. De Vennootschap zal dan de toekomstige klinische ontwikkeling van alisertib in combinatie met endocriene therapie voor patiënten met HER2-negatieve hormoonreceptor-positieve borstkanker richten op patiënten met deze biomarkers. Op basis van haar interacties met de FDA is het bedrijf van mening dat deze proefopzet zal voldoen aan het Project Optimus van de FDA, dat bedoeld is om de optimale dosis alisertib te vinden in combinatie met endocriene therapie bij patiënten met HER2-negatieve, hormoonreceptor-positieve uitgezaaide borstkanker om over te gaan naar een cruciale Fase III studie.

Zodra de optimale dosis alisertib is geïdentificeerd, is het bedrijf van plan om in gesprek te gaan met regelgevende instanties over het ontwerp van een Fase III-studie, die naar verwachting een gerandomiseerde studie zal zijn van alisertib plus endocriene therapie naar keuze van de onderzoeker versus placebo plus endocriene therapie naar keuze van de onderzoeker bij patiënten met HER2-negatieve, hormoonreceptor-positieve uitgezaaide borstkanker naïef met chemotherapie.