Puma Biotechnology, Inc. is door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) op de hoogte gesteld dat de indiening van haar Investigational New Drug Application (IND) is beoordeeld en dat Puma verder kan gaan met de klinische ontwikkeling van alisertib voor de behandeling van patiënten met HER2-negatieve, hormoonreceptor-positieve uitgezaaide borstkanker in Puma's fase II-studie ALISCA-Breast1 (studie PUMA-ALI-4201). Deze studie zal alisertib onderzoeken in combinatie met endocriene behandeling (bestaande uit anastrozol, exemestaan, letrozol, fulvestrant of tamoxifen) bij chemotherapie-naïeve patiënten met hormoonreceptor-positieve, HER2-negatieve terugkerende of uitgezaaide borstkanker. Patiënten moeten eerder behandeld zijn met CDK 4/6-remmers en minstens twee voorafgaande lijnen endocriene therapie hebben gekregen in de recurrente of metastatische setting om in aanmerking te komen voor het onderzoek.

Puma is van plan deze studie in de tweede helft van 2024 te starten. Patiënten krijgen een dosis alisertib van 30 mg, 40 mg of 50 mg tweemaal daags op de dagen 1-3, 8-10 en 15-17 van een cyclus van 28 dagen in combinatie met de endocriene therapie van de keuze van de onderzoeker. Patiënten mogen niet eerder zijn behandeld met de endocriene behandeling die in de studie in combinatie met alisertib zal worden gegeven.

Voor elk dosisniveau zullen maximaal 50 patiënten worden ingeschreven. Patiënten moeten bloedstalen en weefselbiopten leveren zodat biomarkers geëvalueerd kunnen worden. De primaire werkzaamheidseindpunten omvatten objectieve respons, duur van de respons, ziektecontrole en progressievrije overleving.

Als secundair eindpunt zal het bedrijf elk van deze werkzaamheidseindpunten evalueren binnen biomarkersubgroepen om te bepalen of een biomarkersubgroep correleert met respons. Het doel zou zijn om de werkzaamheid in een biomarkersubgroep te verbeteren om de werkzaamheid van alisertib te verbeteren, zoals eerder gezien in preklinische en klinische studies bij andere kankers, waaronder borstkanker en kleincellige longkanker. Zodra de optimale dosis alisertib is geïdentificeerd, is het bedrijf van plan om in gesprek te gaan met regelgevende instanties over het ontwerp van een centrale (Fase III) studie, die naar verwachting een gerandomiseerde studie zal zijn van alisertib plus endocriene therapie naar keuze van de onderzoeker versus placebo plus endocriene therapie naar keuze van de onderzoeker bij patiënten met naïeve HER2-negatieve, hormoonreceptor-positieve uitgezaaide borstkanker.