Puma Biotechnology, Inc. kondigde de presentatie aan van biomarkerbevindingen van een Fase II-studie van alisertib plus paclitaxel versus paclitaxel alleen (Clinicatrials.gov identifier NCT02187991) in gemetastaseerde hormoonreceptorpositieve (HR+) en triple-negatieve (TN) borstkanker tijdens de 2023 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting van 2-6 juni in Chicago en online. Het fase II-onderzoek werd uitgevoerd door The US Oncology Network. De resultaten van deze studie werden gepubliceerd door Joyce O'Shaughnessy et al.

(Jama Network Open, april 2021) en toonden aan dat de toevoeging van alisertib aan paclitaxel de progressievrije overleving (PFS) onder de ingeschreven patiënten verbeterde in vergelijking met paclitaxel alleen (HR, 0,56; 95%CI, 0,37-0,84; P = 0,005). De poster (Abstract #1037, poster #258), getiteld, oAssociatie van C-MYC, MYC-doelgen en UPR-expressie (unfolded protein response) met klinisch voordeel van de orale aurora kinase A (AURKA)-remmer, alisertib (A), in combinatie met paclitaxel (P) in vergelijking met P alleen bij patiënten (Pts) met HER2-negatieve uitgezaaide borstkanker (MBC),o werd gepresenteerd op de Breast Cancer u MetastaticPoster Session door Sara A. Byron, Ph.D., Integrated Cancer Genomics Division, Translational Genomics Research Institute (TGen), onderdeel van City of Hope, op 4 juni. Een kopie van de poster is beschikbaar op de website van Puma Biotechnology. Archiefweefselmonsters van patiënten die aan de klinische studie deelnamen, werden in TGen geanalyseerd.

Van de 140 patiënten die waren ingeschreven in het onderzoek, hadden 45 van de alisertib plus paclitaxel arm en 51 van de paclitaxel arm voldoende weefsel beschikbaar voor next generation sequencing, en 31 van de alisertib plus paclitaxel arm en 35 van de paclitaxel arm hadden voldoende weefsel voor RNA-sequencing/genensetverrijkingsanalyse. De meest gemuteerde genen waren PIK3CA (45%) en TP53 (44%). Er waren geen mutaties significant geassocieerd met respons of resistentie tegen alisertib plus aclitaxel, inclusief die in PIK3CA, TP53, AKT1, HER2 en CDH1.

Verhoogde MYC RNA-expressie werd waargenomen in tumoren van patiënten die geen klinisch voordeel hadden van alleen paclitaxel (gedefinieerd als PFS minder dan 6 maanden) vergeleken met patiënten die wel voordeel hadden van alleen paclitaxel (gedefinieerd als PFS groter dan of gelijk aan 6 maanden). Verhoogde MYC RNA-expressie werd niet waargenomen bij patiënten die geen voordeel leken te hebben van alisertib plus paclitaxel. Verhoogde expressie van genen die betrokken zijn bij MYC-activatie en bij unfolded protein response (een pro-overlevingsmechanisme) waren verrijkt in alisertib plus paclitaxel responders vergeleken met paclitaxel responders en waren geassocieerd met een slechte respons op alleen paclitaxel.

Bij 12 patiënten met een uitzonderlijke respons op alisertib plus paclitaxel (gedefinieerd als PFS groter dan of gelijk aan 12 maanden), werd een verhoogde expressie van genen betrokken bij MYC-activering en bij epitheliale naar mesenchymale transitie (een kenmerk van kankerprogressie en metastase) waargenomen in vergelijking met kankers van patiënten bij wie de ziekte binnen 6 maanden na het starten van alisertib + paclitaxel progressie vertoonde (n=11) of bij degenen met een uitzonderlijke respons op alleen paclitaxel (n=4).