ProQR Therapeutics NV kondigt nieuwe preklinische gegevens aan voor haar Axiomer? RNA editing technologieplatform, waaronder de eerste preklinische proof-of-concept gegevens voor haar AX-0810 pijplijnprogramma voor cholestatische ziekten gericht op NTCP. De gegevens worden gepresenteerd op een postersessie op 8 mei 2024 tijdens de American Society of Gene & Cell Therapy (ASGCT) Annual Meeting, 7-11 mei 2024, in Baltimore, Maryland.

Preklinisch bewijs van concept voor AX-0810: AX-0810 is een ontwikkelingsprogramma voor het bewerken van oligonucleotiden (EON) dat zich richt op het SLC10A1 RNA met behulp van de Axiomer-technologie, en biedt een voorbijgaande en gecontroleerde aanpak die tot doel heeft de galzuurconcentratie in de lever te verlagen. Door specifiek in te werken op de belangrijkste transporteur voor de heropname van galzuren vanuit de poortadercirculatie naar de lever, genaamd NTCP (Na-taurocholaat transport polypeptide, SLC10A1 gen), vertegenwoordigt het AX-0810 programma een veelbelovende weg om de progressie van cholestatische aandoeningen te verbeteren. Zoals gemeld [ASGCT 2024, P-705], leidt modulatie van NTCP op verschillende bewerkingsniveaus tot een toename van de biomarker totaal galzuur in serum.

De gepresenteerde gegevens omvatten: Axiomer EON's kunnen specifiek de NTCP eiwit galzuren heropname functie moduleren met behoud van expressie van het eiwit. Er werd een sterke correlatie (R2 = 0,51) gerapporteerd tussen de bewerkingsniveaus van NTCP en de verandering van galzuren in het serum bij NHP in vivo. Een vroege generatie van ProQR's Axiomer bewerkingsoligonucleotiden (EON's), EON1, leverde tot 29% bewerking van NTCP in de lever van niet-menselijke primaten (NHP's) na een enkele dosis en, wat belangrijk is, dit leidde tot een 8-voudige verandering in de serum biomarker galzuren 72 uur na behandeling.

Verdere optimalisaties voor EON's die gericht zijn op NTCP hebben een bewerking tot 60% (in vitro) mogelijk gemaakt. De resultaten bij NHP's bevestigden de bevindingen in vitro modellen en toonden de vertaalbaarheid tussen modellen aan. ProQR ontwikkelt zijn AX-0810-programma gericht op NTCP voor cholestatische ziekten en is van plan om het programma eind 2024/begin 2025 naar de kliniek te brengen.

ProQR verwacht ook de volgende mijlpalen in de Axiomer pijplijnprogramma's in 2024: AX-0810 klinische ontwikkelingskandidaat translationele gegevens te rapporteren in H2 2024, met verdere details over het ontwerp voor de klinische studie. AX-1412 preklinische proof-of-concept gegevens en translationele gegevens worden gerapporteerd in H2 2024, met een programma om eind 2024/begin 2025 naar de kliniek te gaan. AX-1412 is het Axiomer-programma van het bedrijf dat zich richt op B4GALT1 voor hart- en vaatziekten.