ProQR kondigde vandaag AX-0810 voor cholestatische ziekten gericht op NTCP en AX-1412 voor hart- en vaatziekten gericht op B4GALT1 als eerste pijplijnprogramma's aan. Deze programma's hebben verschillende belangrijke kenmerken gemeen, waaronder een diepe verankering in de menselijke genetica, het potentieel om een grote impact te hebben op indicaties met een grote onvervulde medische behoefte, de mogelijkheid om gebruik te maken van de bestaande bewezen technologie voor toediening aan de lever, de mogelijkheid om vroege biomarkers te monitoren om doelwitbetrokkenheid vast te stellen in Fase I studies voor menselijke proof of concept, en de beschikbaarheid van goed gedefinieerde klinische eindpunten. Cholestatische aandoeningen worden veroorzaakt door een ophoping van galzuren in de lever. Zonder behandeling verloopt de schade via verschillende stadia tot uiteindelijk leverfalen.

Levertransplantaties zijn vaak noodzakelijk voor primaire scleroserende cholangitis (PSC) en biliaire atresie (BA), twee vormen van cholestatische aandoeningen waarvoor momenteel geen goedgekeurde geneesmiddelen bestaan. AX-0810 is ontworpen om een loss of function (LOF) variant te introduceren die in de menselijke genetica is gevonden om de heropname van galzuren in de lever te voorkomen. Op basis van zijn werkingsmechanisme heeft AX-0810 het potentieel om een ziektemodificerende behandeling te worden voor een reeks cholestatische ziekten.

Hart- en vaatziekten (CVD's) zijn een groep gezondheidsaandoeningen die het hart en de bloedvaten aantasten, zoals atherosclerose die kan leiden tot ernstige problemen zoals hartaanvallen, hartfalen en beroertes. AX-1412 introduceert een variant in B4GALT1 die in de menselijke genetica in verband wordt gebracht met een aanzienlijk lagere kans op het ontwikkelen van hart- en vaatziekten. ProQR is van plan AX-1412 gericht op B4GALT1 verder te ontwikkelen tot een vroeg klinisch proof of concept stadium, en wil vervolgens een partner zoeken voor dit programma.

Tijdens het R&D-evenement belichtte de onderneming ook platform proof of concept-gegevens, waaronder consistente RNA-bewerking in modellen in het zenuwstelsel en de lever: Tot 40% bewerking in het zenuwstelsel van muizen in vivo leidt tot een 26-voudige verandering in het herstel van de eiwitfunctie. Tot 50% bewerking gemeld in de lever van muizen in vivo. Tot 50% bewerking in het zenuwstelsel van NHP in vivo Bovendien bereikt de Axiomer-technologie van ProQR een verhoogde bewerkingsefficiëntie en hepatocytenopname in vivo, wat aantoont dat de GalNAc-toedieningstechnologie niet interfereert met A-to-I-bewerking.

Naast correctie heeft het Axiomer RNA-bewerkingstechnologieplatform een brede toepasbaarheid en proof of concept in meerdere vormen van eiwitmodulatie, waaronder het vermogen om eiwitten te moduleren door de functie te wijzigen, posttranslationele modificaties te veranderen en eiwitinteracties te wijzigen, zoals aangetoond in preklinische modellen.