Orchard Therapeutics plc heeft aangekondigd dat de eerste patiënt gerandomiseerd is in het M Health Fairview Masonic Children's Hospital in een registratiestudie waarin de werkzaamheid en veiligheid van OTL-203, een hematopoëtische stamcel (HSC) gentherapie, wordt geëvalueerd bij patiënten met het Hurler subtype van mucopolysaccharidosis type I (MPS-IH). Het onderzoek, dat HURCULES wordt genoemd, vergelijkt de behandeling met OTL-203 met de standaardbehandeling met allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) en zal naar verwachting 40 MPS-IH-patiënten op locaties in de VS en Europa omvatten. MPS-I is een zeldzame, erfelijke neurometabole ziekte die wordt veroorzaakt door een tekort aan het lysosomale enzym alfa-L-iduronidase (IDUA) dat leidt tot de ophoping van glycosaminoglycanen (GAG's) in meerdere organen, waaronder het bewegingsapparaat en het centrale zenuwstelsel, maar ook het hart, de ogen en de oren.

Het komt naar schatting wereldwijd voor bij 1 op de 100.000 levendgeborenen. Ongeveer 60% van de kinderen die met MPS-I geboren worden, heeft het ernstigste subtype, MPS-IH, ook wel Hurler syndroom genoemd, en wordt onbehandeld zelden ouder dan 10 jaar. De huidige behandelingsmogelijkheden voor MPS-IH omvatten allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) en enzymvervangingstherapie (ERT), die beide aanzienlijke beperkingen hebben.

In een eerdere single-center proof-of-concept (PoC) studie werden acht patiënten met de diagnose MPS-IH tussen juli 2018 en december 2019 behandeld in het Ospedale San Raffaele in Milaan, Italië met de investigational OTL-203. Gedurende de follow-up periode werden in totaal 26 ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) waargenomen. De voorvallen hielden verband met bekende complicaties van MPS-IH die al voor de behandeling aanwezig waren, protocolprocedures of algemene kinderziekten, en zijn allemaal opgelost.

Bij één patiënt trad een acute overgevoeligheidsreactie op die waarschijnlijk gerelateerd was aan de HSC gentherapie. OTL-203 heeft van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de status Fast Track en Rare Pediatric Disease (RPD) gekregen en van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) de PRIME-status (Priority Medicines). Het programma werd ontwikkeld door en aanvankelijk ontwikkeld in samenwerking met het San Raffaele Telethon Instituut voor Gentherapie (SR-TIGET) in Milaan, Italië.