Ocugen, Inc. kondigde een update aan van de klinische studie voor deelnemers aan Retinitis Pigmentosa (RP) die werden behandeld in de Fase 1/2 studie om de veiligheid en werkzaamheid van OCU400 te beoordelen voor RP geassocieerd met NR2E3- en RHO-mutaties en Leber congenitale amaurosis (LCA) met mutatie(s) in het CEP290-gen. Deze update van de klinische studie is een uitbreiding van de resultaten die Ocugen op 14 april 2023 verschafte, en omvat extra proefpersonen uit de hoge doseringsgroep. Het bedrijf gelooft dat OCU400 - de therapeutische aanpak van Ocugen, die gebruik maakt van een eigen modificerend gentherapieplatform - het potentieel heeft om een gen-diagnostisch therapeuticum te zijn voor RP en LCA patiënten met erfelijke netvliesdegeneratie.
Deze Fase 1/2 studie is een multicenter, open-label, dosis variërende studie. In totaal 18 proefpersonen met gezichtsstoornissen als gevolg van RP geassocieerd met RHO- en NR2E3-genmutaties ontvingen een eenzijdige subretinale injectie van ofwel een lage dosis (1,66 x 1010 vg/mL), gemiddelde dosis (3,33 x 1010 vg/mL) of hoge dosis (1,66 x 1011 vg/mL) OCU400. Het studieprofiel omvatte een diverse groep proefpersonen in de leeftijd van 18-77 jaar, met gevarieerde ziektestadia, raciale en etnische profielen, medische voorgeschiedenis en mutatiesubgroepen. Ocugen breidde deze Fase 1/2 studie verder uit om LCA patiënten met CEP290 genmutatie en pediatrische patiënten met NR2E3, RHO en CEP290 mutaties te includeren.
Erfelijke netvliesaandoeningen (IRD's) zoals RP en LCA omvatten een groep genetische aandoeningen die het netvlies aantasten, het lichtgevoelige weefsel aan de achterkant van het oog. Deze ziekten leiden na verloop van tijd vaak tot een geleidelijk verlies van gezichtsvermogen en kunnen uiteindelijk tot blindheid leiden. Stabilisatie van het gezichtsvermogen is cruciaal voor patiënten met IRD's vanwege de progressieve en degeneratieve aard van deze aandoeningen. Het behouden van het resterende gezichtsvermogen, het vertragen van de ziekteprogressie of het verbeteren van het gezichtsvermogen kan de levenskwaliteit van patiënten aanzienlijk beïnvloeden. Het verbetert niet alleen de levenskwaliteit van de getroffen personen, maar biedt ook hoop op toekomstige behandelingen die uiteindelijk tot herstel van het gezichtsvermogen kunnen leiden. Uitgebreide zorg, vroegtijdige diagnose en toegang tot nieuwe therapieën zijn essentiële onderdelen van een strategie om het gezichtsvermogen van IRD-patiënten te stabiliseren. Deze update van de klinische studie is gebaseerd op de momenteel beschikbare gegevens van Fase 1 (dosis-escalatie: Cohort 1, 2 en 3) en het Fase 2-gedeelte (open inschrijving) van de studie. De verkennende update over de werkzaamheid bevat gegevens voor 12 proefpersonen die minimaal 6 maanden werden gevolgd. De gegevensset bestond uit 2 proefpersonen [Cohort 1] met 12-maanden follow-up, 5 proefpersonen [N=2 uit Cohort 1 en N=3 uit Cohort 2] met 9-maanden follow-up, en 5 proefpersonen [N=2 uit Cohort 3 en N=3 uit Open Inschrijving/Fase 2] met 6-maanden follow-up. De belangrijkste resultaten van de werkzaamheid bij 12 proefpersonen toonden het volgende aan BCVA: 83% (10/12) van de proefpersonen toonden een stabilisatie of verbetering van de BCVA-scores ten opzichte van de uitgangswaarde in de behandelde ogen. 42% (5/12) van de met OCU400 behandelde ogen ervoeren een verbetering van 4 letters en 33% (4/12) van de behandelde ogen ervoeren een verbetering van 7 letters in BCVA ten opzichte van de uitgangswaarde. 57% (4/7) van de met RHO behandelde ogen ervoeren een verbetering van 4 letters en 43% (3/7) van de behandelde ogen ervoeren een verbetering van 7 letters in BCVA-scores ten opzichte van de uitgangswaarde. LLVA: 83% (10/12) van de proefpersonen toonde bij de behandelde ogen een stabilisatie of verbetering van de LLVA-scores ten opzichte van de uitgangswaarde. 42% (5/12) van de met OCU400 behandelde ogen vertoonde een verbetering van 5 letters (1 lijn) in LLVA ten opzichte van de uitgangswaarde, waarbij 25% (3/7) een toename van 10 letters (2 lijnen) vertoonde. 43% (3/7) van de RHO proefpersonen ervoeren een verbetering van 5 letters (1 lijn) in LLVA scores in behandelde ogen ten opzichte van de uitgangswaarde, waarbij 29% (2/7) toenam met 10 letters (2 lijnen). MLMT: 75% (9/12) van de proefpersonen vertoonde stabilisatie of verbetering in de behandelde ogen in MLMT-scores ten opzichte van de uitgangswaarde. 33% (4/12) van de proefpersonen in de cohorten met lage, gemiddelde en hoge doses vertoonden ten minste 1 Lux luminantieniveau verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde in de behandelde ogen, waarvan 17% (2/12) met 3 Lux luminantieniveaus toenamen. 86% (6/7) van de RHO proefpersonen ervoeren een stabilisatie of toename van MLMT scores vanaf de uitgangswaarde, waaronder 29% (2/7) een verbetering van 3 lux niveaus.