NextCure, Inc. kondigde de presentatie aan van preklinische gegevens met betrekking tot een nieuw gehumaniseerd monoklonaal antilichaam gericht tegen VSTM-1, voor de behandeling van progressieve inflammatoire luchtwegaandoeningen, waaronder chronische obstructieve longziekte (COPD), tijdens het Keystone Symposium for Inhibitory Receptors in Immune Homeostasis, Disease and Therapy. VSTM-1 is een receptor op het celoppervlak die in hoge mate tot expressie komt op granulocyten, waaronder neutrofielen, en longmonocyten en die functioneert als een regulator van myeloïde celgestuurde ontstekingscascades. De remmende signalering wordt geïnduceerd wanneer VSTM-1 bindt aan liganden zoals cathelicidine en S100-eiwitten.

Deze immunosuppressieve functie, gecombineerd met het sterke expressieprofiel van VSTM-1 op longmyeloïde cellen en de prominente rol van neutrofielen als ontstekingsmediators van longimmunopathologie, maakt VSTM-1 een veelbelovend nieuw therapeutisch doelwit voor COPD. NextCure ontwikkelde een agonistisch monoklonaal antilichaam (mAb) tegen VSTM-1 om hyperinflammatoire condities te moduleren, homeostase te herstellen en ziekte te voorkomen. Het agonistische antilichaam heeft activiteit aangetoond in vitro, ex vivo en in zeer relevante in vivo modellen.

De belangrijkste bevindingen van het onderzoek zijn Het agonistische antilichaam blokkeert neutrofiele ontsteking en cytokineproductie geassocieerd met weefselschade in vitro en ex vivo. Behandeling met het agonistische antilichaam vermindert pulmonale pathologie en voorkomt ziekte in diermodellen, waaronder een zeer relevant syngene muismodel dat is ontwikkeld om het menselijke VSTM-1 eiwit tot expressie te brengen. Aanvullende preklinische chronische modellen van ontstekingsziekten en relevante, mechanistisch onderbouwde combinatiestudies bij COPD en andere indicaties worden gepland.