NextCure, Inc. heeft aangekondigd dat onderzoeker Emese Zsiros, M.D., Ph.D., Associate Professor of Oncology, Chair, Department of Gynecologic Oncology, Roswell Park Comprehensive Cancer Center, de eerste klinische gegevens van een Fase 1 klinische studie van NC762 zal presenteren en Eric Christenson, M.D., Department of Medical Oncology, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center, Johns Hopkins University School of Medicine, zullen een Trials in Progress poster presenteren voor een combo studie van NC410 tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van de Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) in Boston. De eerste klinische gegevens zijn afkomstig van een fase 1-studie waarin NC762, een monoklonaal antilichaam dat specifiek bindt aan B7-H4, wordt geëvalueerd bij patiënten met gevorderde/metastatische vaste tumoren. De fase 1/2, open-label, dosis-escalatie, veiligheids- en verdraagbaarheidsstudie van NC762 bij personen met gevorderde of metastatische vaste tumoren De eerste gegevens van de fase 1 dosis-escalatiestudie laten zien dat NC762 veilig lijkt te zijn en goed wordt verdragen met vroege tekenen van ziektecontrole bij patiënten met gevorderde tumoren. Hoogtepunten zijn: De gegevens zijn afkomstig van vijf patiëntencohorten (n=18), die NC762 kregen tot 20 mg/kg eenmaal per twee weken.

Er waren geen dosisbeperkende toxiciteiten. Uit de gegevens blijkt dat patiënten die langer dan 12 weken aan het onderzoek deelnemen, bij aanvang een verhoogd aantal natural killer (NK) cytotoxische cellen hebben, wat suggereert dat NC762 de NK-celactiviteit kan moduleren. Veranderingen in NK- en myeloïde celsubpopulaties werden waargenomen op verschillende tijdstippen na behandeling, wat wijst op immuunactivatie na NC762-behandeling.

Stijgingen in cytokinen en chemokinen werden waargenomen 24 uur na NC762-behandeling. Er zijn veiligheidsuitbreidingsstudies gaande, waarbij prospectief proefpersonen met door biopsie bevestigde B7-H4-positieve tumoren (ovarium, endometrium, borst en niet-kleincellige long) worden ingeschreven om de selectie van een aanbevolen Fase 2-dosis te voltooien. Een Fase 1b/2, open-label, veiligheids-, verdraagbaarheids- en werkzaamheidsstudie van NC410 plus pembrolizumab voor deelnemers met immuuncheckpointinhibitor (ICI) refractaire of MSS/MSI-naïeve gevorderde of metastatische vaste tumoren De NC410 Fase 1b/2 combinatiestudie is een multi-center, first-in-human, open-label, multi-arm studie om de werkzaamheid van NC410 in combinatie met pembrolizumab te evalueren.

Het bedrijf verwacht ongeveer 100 patiënten in te schrijven met immuuncheckpoint-refractaire colorectale, oesofageale, endometriale en hoofd-halskankers of immuuncheckpoint-naïeve MSS of MSI-Low colorectale of ovariumkankers. Over NC762 NC762 is een monoklonaal antilichaam dat specifiek bindt aan B7-H4, een eiwit dat op meerdere tumortypes tot expressie komt. NextCure gelooft dat NC762 werkt door de groei van tumorcellen te remmen en tumorcellen te doden, onder meer door de immuunrespons te versterken.

Het bedrijf heeft in preklinische studies waargenomen dat NC762 de groei van menselijke melanoma-tumoren in muizen remt, en gelooft dat NC762 het potentieel heeft om meerdere tumortypes te behandelen. Het onderzoek van NextCure geeft aan dat NC762 de groei van tumorcellen remt, onafhankelijk van de infiltratie van immuuncellen in de tumormicro-omgeving. Over NC410 NC410 is een eersteklas immunomedicijn dat is ontworpen om immuunsuppressie te blokkeren die wordt gemedieerd door LAIR-1, een immunomodulerende receptor die tot expressie komt op T-cellen en myeloïde cellen, waaronder dendritische cellen, een type antigeen presenterende cel.

In preklinisch onderzoek is aangetoond dat LAIR-1 de T-celfunctie en myeloïde activiteit remt. In preklinische studies blokkeert NC410 de negatieve effecten van LAIR-1 en bevordert het de T-celfunctie en myeloïde celactiviteit. NextCure gelooft dat NC410 het potentieel heeft om meerdere soorten kanker te behandelen.