NextCure, Inc. kondigde de presentatie aan van nieuwe preklinische gegevens die aantonen dat behandeling met NC605, een nieuw anti-Siglec-15 (S15) antilichaam, botverlies vermindert en de botkwaliteit verbetert bij muizen met osteogenesis imperfecta (OI), tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society for Bone and Mineral Research (ASBMR) in 2023. Deze resultaten ondersteunen de ontwikkeling van NC605 als een potentieel zeer effectieve behandeling voor osteogenesis imperfecta, een zeldzame ziekte waarbij botten gemakkelijk breken. Osteogenesis imperfecta is een zeldzame aandoening die resulteert in een hoge botomzet, abnormale botvorming, botfragiliteit en steeds terugkerende botbreuken.

Er bestaat geen genezing voor OI en de huidige anti-resorptieve behandelingen verhogen de botmineraaldichtheid (BMD) voornamelijk door botverlies te remmen; deze middelen remmen echter ook de botvorming. In tegenstelling tot anti-resorptieve therapieën, verbetert NC605 de rekrutering van osteoblasten, wat resulteert in een algehele verbeterde botkwaliteit. In preklinische tests is aangetoond dat NC605 botverlies voorkomt door de maturatie en resorptie van osteoclasten te remmen door S15 te binden, dat tot expressie komt op het celoppervlak van onvolgroeide osteoclasten en is geüpreguleerd in gedifferentieerde osteoclasten.

Het bedrijf ontdekte NC605 tijdens het screenen van S15-antilichamen op antikankereigenschappen. Verdere karakterisering onthulde dat de S15-antilichamen zonder antikankereigenschappen het vermogen hadden om de rijping van osteoclasten te remmen en dus mogelijk gebruikt kunnen worden bij de behandeling van botaandoeningen. Het aantal nieuwe botbreuken en de botkwaliteit werden beoordeeld en vergeleken met controledieren en met vrouwelijke OI muizen (oim) uit een eerdere studie.

De belangrijkste bevindingen zijn: behandeling met het surrogaatantilichaam NP159 voorkwam nieuwe botbreuken bij 90% van de mannelijke oim in vergelijking met 85% van de vrouwelijke oim, wat eerder werd waargenomen. Alle controlemuizen hadden één of meer nieuwe botbreuken; hoge-resolutie microCT toonde een verminderde trabeculaire botscheiding met NP159 behandeling in zowel mannelijke als vrouwelijke oim (p=0. 05); corticale botporositeit met NP159 behandeling in zowel mannelijke als vrouwelijke oim (p=0. 05)Er waren geen veranderingen in de algehele botmineraaldichtheid bij mannelijke of vrouwelijke muizen; de botstijfheid nam toe bij zowel mannelijke als vrouwelijke oim; Fourier Transform Infrared (FTIR-I) uitlezingen, een maat voor de botkwaliteit, toonden bij behandelde vrouwtjes een normalisatie van de verhouding tussen mineraal en matrix, een toename van zuurfosfaat en een afname van de rijpheid van collageen. Interessant genoeg vertoonden de mannetjes daarentegen geen vergelijkbare veranderingen.