NextCure, Inc. kondigde de presentatie aan van preklinische gegevens met betrekking tot NC181, een nieuw gehumaniseerd antilichaam gericht tegen ApoE4, voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer (AD), op de 2e jaarlijkse Neurodegeneration Targets, Drug Discovery for Progressive Central Nervous System Disorders conferentie. Uit gepubliceerd onderzoek is gebleken dat verschillende vormen van het apolipoproteïne E-gen (APOE) het risico op het ontwikkelen van AD op verschillende manieren beïnvloeden, waarbij het APOE4-allel het sterkst geassocieerd is met en gekoppeld is aan een verhoogd risico. De APOE4-isovorm verhoogt de vorming van ab-amyloïde plaques, bevordert de Tau-verspreiding, verstoort de bloed-hersenbarrière (BBB), bevordert lekkage van neurovasculatuur en verhoogt microglia-gemedieerde ontsteking, waarvan is aangetoond dat deze leidt tot cognitieve achteruitgang.

Er is aangetoond dat het verwijderen van APOE de ziekte in meerdere AD-modellen beperkt. In preklinische AD-diermodellen is aangetoond dat NC181 zich onderscheidt van amyloïde gerichte therapieën. De belangrijkste bevindingen van het onderzoek zijn NC181 bindt aan amyloïde geassocieerd ApoE4, wat resulteert in amyloïde opruiming en preventie van amyloïde afzetting in muizen.

Opruiming van de ApoE-plaques: Normaliseert neuroinflammatie en herstelt de neuroimmune homeostase. Verbetert vaatverwijding in amyloïd beladen bloedvaten, wat resulteert in minder vasculaire toxiciteit en minder vasculaire lekkage. Naast zijn rol in amyloïde afzetting is ApoE ook een belangrijke mediator van een aandoening die bekend staat als Cerebral Amyloid Angiopathy (CAA), waarbij afzetting van amyloïde-b optreedt in leptomeningeale en corticale bloedvaten.

Dit resulteert in een disfunctie van de BBB, ischemie en een risico op microbloedingen die leiden tot cognitieve stoornissen.