Monte Rosa Therapeutics, Inc. presenteerde preklinische gegevens over MRT-2359, een oraal biobeschikbare GSPT1-gerichte moleculaire lijmdegradator, ontworpen voor de behandeling van MYC-gedreven vaste tumoren, waaronder longkanker. De gegevens werden gepresenteerd op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Association for Cancer Research (AACR) in Orlando, FL. Een samenvatting van de gegevens en bevindingen van het bedrijf omvat: De anti-tumoractiviteit van MRT-2359 werd beoordeeld in >80 longpatiënt-afgeleide xenograften (PDX's) en bevestigde de preferentiële anti-tumoractiviteit in PDX-modellen van niet-kleincellige longkanker (NSCLC) en kleincellige longkanker (SCLC) waar N- en/of L-MYC-expressie hoog was, evenals in PDX-modellen van neuro-endocriene (NE) longkanker.

Er werd een causaal verband vastgesteld in vitro tussen N- en L-MYC-expressie en gevoeligheid voor MRT-2359; andere middelen die zich richten op de eiwitvertalingsmachine of MYC-transcriptie (bijv, CDK9-remmer) toonden geen differentiële activiteit Behandeling met MRT-2359 in de N- of L-MYC hoge cellijnen remde de eiwittranslatie en veroorzaakte een downmodulatie van de transcriptie van MYC-doelgenen MRT-2359 had een preferentiële activiteit op de groei en overleving van MYC-gedreven tumorcellen, vergeleken met cellijnen met lage N- of L-MYC-expressie, waarin weinig effect werd waargenomen na GSPT1-degradatie. Gezamenlijk ondersteunen deze gegevens de lopende klinische evaluatie van MRT-2359. De Fase 1/2 open-label, multicenter studie (Identifier: NCT05546268) is gestart in oktober 2022 en beoordeelt voornamelijk de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK), farmacodynamiek (PD) en voorlopige klinische activiteit van MRT-2359 bij patiënten met eerder behandelde geselecteerde vaste tumoren, waaronder NSCLC, SCLC, hooggradige neuro-endocriene kanker van elke primaire locatie, diffuus groot B-cel lymfoom (DLBCL) en vaste tumoren met L-MYC- of N-MYC-amplificatie.

In het fase 1-gedeelte van de studie krijgen de patiënten oplopende doses MRT-2359 om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) te bepalen. Zodra de RP2D is vastgesteld, zal de anti-tumoractiviteit van MRT-2359 worden beoordeeld als onderdeel van het Fase 2-gedeelte van de studie, dat moleculaire biomarkers omvat voor stratificatie en selectie van patiënten.