Monte Rosa Therapeutics, Inc. kondigde een nieuwe ontwikkelingskandidaat aan, MRT-8102, een krachtige, zeer selectieve en oraal biobeschikbare NIMA-gerelateerde kinase 7 (NEK7) -gestuurde MGD. MRT-8102 zal naar verwachting worden ontwikkeld voor de behandeling van ontstekingsziekten die worden aangedreven door interleukine-1b (IL-1b) en het NLRP3 inflammasoom, die cruciale elementen van het ontstekingsproces zijn. Dit is de eerste ontwikkelingskandidaat die van het NEK7-ontwikkelingsprogramma van de Vennootschap wordt verklaard.

Het NLRP3 inflammasoom is een multiproteïnecomplex dat het aangeboren immuunsysteem en ontstekingssignalering reguleert. Een afwijkende activering van het NLRP3 inflammaoom en het daaropvolgende vrijkomen van actief IL-1b en interleukine-18 (IL-18) is betrokken bij meerdere ontstekingsaandoeningen, waaronder jicht, hart- en vaatziekten, neurologische aandoeningen waaronder de ziekte van Parkinson en de ziekte van Alzheimer, oogaandoeningen, diabetes, obesitas en leveraandoeningen. Van NEK7 is aangetoond dat het nodig is voor de assemblage, activering en afgifte van IL-1ß van het NLRP3 inflammasoom, zowel in vitro als in vivo, en uit eigen in vitro en in vivo werk van Monte Rosa is gebleken dat NEK7-degradatie leidt tot blokkade van de pathway, wat leidt tot remming van de productie van IL-1ß.

MRT-8102 is een krachtige, zeer selectieve en oraal biobeschikbare onderzoeksmoleculaire lijmafbreker (MGD) die zich richt op NEK7 voor de behandeling van ontstekingsziekten die worden aangedreven door IL-1ß en het NRLP3 inflammasoom. Er is aangetoond dat NEK7 vereist is voor de assemblage, activering en afgifte van IL-1ß van het NLRP3 inflammasoom, zowel in vitro als in vivo. Afwijkende NLRP3 inflammasoom activatie en het daaropvolgende vrijkomen van actief IL-1ß en interleukine-18 (IL-18) is betrokken bij meerdere ontstekingsaandoeningen, waaronder jicht, hart- en vaatziekten, neurologische aandoeningen waaronder de ziekte van Parkinson en de ziekte van Alzheimer, oogaandoeningen, diabetes, obesitas en leveraandoeningen.

In niet-menselijke primaatmodellen breekt MRT-8102 NEK7 krachtig, selectief en duurzaam af en resulteert in een bijna volledige vermindering van IL-1?. MRT-8102 heeft een gunstig veiligheidsprofiel laten zien in niet-GLP toxicologische studies.