Molecular Templates, Inc. kondigt aan dat de eerste patiënt is gedoseerd in de Fase 1 klinische studie waarin MT-8421, een nieuw ontwikkeld toxine lichaam gericht tegen CTLA-4, wordt geëvalueerd voor de behandeling van gevorderde vaste tumoren. De Fase 1 studie is een multi-center open-label, dosis-escalatie, dosis-uitbreiding en een first-in-human studie ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK), farmacodynamiek (PD) en de voorlopige werkzaamheid van MT-8421 te evalueren. In het onderzoek zullen volwassen patiënten worden opgenomen met tumoren waarvan bewezen is dat CTLA-4-remmers er baat bij hebben en in andere geselecteerde tumortypes waarvan bekend is dat ze vaak een immuunrijke tumormicro-omgeving (?TME?) hebben.

Dit omvat melanoom, hepatocellulair carcinoom (HCC), niet-kleincellig longkanker (NSCLC), niercelcarcinoom (RCC), MSI-H-kanker (Microsatellite Instability-High) /Mismatch Repair Deficient (dMMR), mesothelioom, oesofageaal plaveiselcelcarcinoom (ESCC), plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek (SCCHN), urotheelcarcinoom en cervixcarcinoom.Er wordt verwacht dat ongeveer 24-30 patiënten zich zullen inschrijven voor deel A dosisescalatie met een startdosis van 32 mcg/kg. MT-8421, samen met MT-6402 (PD-L1 Targeting ETB with Antigen Seeding Technology), vertegenwoordigt zijn unieke benadering van immuno-oncologie gebaseerd op het ontmantelen van het TME door directe celdoding van tumor- en immuuncellen en niet alleen het blokkeren van ligand-ligandinteracties zoals bij huidige antilichaamtherapieën. De ETB-benadering omvat krachtige vernietiging van CTLA4+ regulerende T-cellen (?Tregs?) via enzymatische vernietiging van ribosomen, en het mechanisme van celdoding is onafhankelijk van de TME. MT-8421 vernietigt bij voorkeur Tregs die veel CTLA4 tot expressie brengen in de TME ten opzichte van perifere Tregs die minder CTLA4 tot expressie brengen.