Molecular Templates, Inc. kondigde aan dat de U.S. Food and Drug Administration ("FDA"), na beoordeling van de veiligheidsgegevens van het programma, de gedeeltelijke klinische stop op de inschrijving van patiënten voor de MT-0169-studie heeft opgeheven, waardoor Molecular Templates kan doorgaan met zijn plan om de werkzaamheid van MT-0169 te evalueren, een van zijn ETB's, die specifiek gericht is op CD38, een gevalideerd doelwit in multipel myeloom. De FDA plaatste de Fase I-studie voor MT-0169 in april 2023 op een gedeeltelijke klinische stop, gebaseerd op eerder bekendgemaakte asymptomatische en volledig reversibele cardiale bijwerkingen ("AEs") die werden vastgesteld bij twee patiënten met een dosis van 50 mcg/kg, wat vorig jaar aanleiding gaf tot een dosisverlaging tot 5 mcg/kg. MTEM zal zich bij de ontwikkeling van MT-0169 richten op extramedullair myeloom, een vorm van myeloom die minder reageert op de huidige therapieën en een slechtere algemene prognose heeft.

Tot 20% van de patiënten met recidief/refractair multipel myeloom heeft extramedullaire ziekte. MT-0169 is ontworpen om CD38+ tumorcellen te vernietigen door internalisatie van CD38 en celvernietiging via een nieuw werkingsmechanisme (enzymatische ribosomale vernietiging en immunogene celdood). Het MT-0169-onderzoek voltooide het 5 mcg/kg dosisescalatiecohort (N=4) en het 10 mcg/kg dosisescalatiecohort (N=3) zonder cardiale AE's of dosislimiterende toxiciteiten.

Er werd een complete respons gezien bij een patiënt met extramedullair IgA-myeloom, gedoseerd met MT-0169 bij 5 mcg/kg. De patiënt had een duidelijke vermindering van IgA-serumeiwit, conversie van immunofixatiepositief naar negatief, en resolutie van uptake op botscan van skeletlaesies. De ziekte van de patiënt was refractair voor vier agentia, waaronder CD38-targeting, proteosoomremmer, IMiD en een BCMA bispecifiek antilichaam.

De patiënt blijft het onderzoek nog 10 maanden volgen. Tot op heden zijn er geen gevallen van capillairleksyndroom of andere manifestaties van aangeboren immuniteit waargenomen met ETB van de volgende generatie.