MEI Pharma, Inc. en Kyowa Kirin Co., Ltd. hebben aangekondigd dat na ontvangst van de meest recente richtlijnen van een vergadering eind november met de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA), de bedrijven de wereldwijde ontwikkeling van zandelisib buiten Japan voor B-cel maligniteiten stopzetten. Kyowa Kirin zet de lopende klinische studies voort, waaronder de MIRAGE-studie van fase 2 waarin Japanse patiënten met recidief of refractaire indolente B-cel non-Hodgkin-lymfomen worden geëvalueerd, en zal het potentieel onderzoeken voor een indiening bij de Japanse gezondheidsautoriteiten op basis van gegevens uit de MIRAGE- en TIDAL-klinische studies. In maart 2022 meldden MEI Pharma en Kyowa Kirin de uitkomst van een einde fase 2-vergadering met de FDA, waarin het agentschap een indiening ontraadde op basis van de single-arm fase 2 TIDAL-studie die zandelisib evalueert bij patiënten met recidief of refractair folliculair lymfoom.

Tijdens deze vergadering verklaarde de FDA dat een gerandomiseerde studie moet worden gebruikt ter ondersteuning van een eerste registratie van zandelisib bij patiënten met indolent non-Hodgkin lymfoom en dat dienovereenkomstig de gegevens van single-arm studies zoals de fase 2 TIDAL studie onvoldoende zijn om het risico/voordeel van PI3K-remmers bij de evaluatie van indolent non-Hodgkin lymfoom adequaat te beoordelen. Op dat moment benadrukte de FDA dat de bedrijven hun inspanningen voortzetten met de lopende gerandomiseerde Fase 3 COASTAL-trial waarin patiënten met recidief of refractaire folliculaire of marginale zone lymfomen worden geëvalueerd. Vervolgens heeft het FDA Oncology Drugs Advisory Committee tijdens een vergadering in april 2022 gestemd dat toekomstige goedkeuringen van PI3K-remmers voor hematologische maligniteiten moeten worden ondersteund door gerandomiseerde gegevens.

Eind november 2022 ontmoetten MEI Pharma en Kyowa Kirin de FDA in een vervolgbijeenkomst op de einde fase 2-bijeenkomst van maart 2022. Tijdens deze vergadering gaf de FDA verdere richtlijnen met betrekking tot de opzet en statistische analyse voor de COASTAL-studie. Na de vergadering van november concludeerden de bedrijven dat een klinische studie in overeenstemming met de recente FDA-richtlijnen, inclusief wijziging van de COASTAL-studie, waarschijnlijk niet haalbaar zou zijn om te voltooien binnen een termijn die verdere investeringen zou ondersteunen.

Bijgevolg wordt de wereldwijde ontwikkeling van zandelisib voor indolente vormen van non-Hodgkin lymfoom stopgezet, behalve in Japan. Het stopzetten van de ontwikkeling van zandelisib buiten Japan is een zakelijke beslissing gebaseerd op de meest recente regelgevende richtlijnen van de FDA en houdt geen verband met de klinische gegevens van zandelisib die tot op heden zijn gegenereerd. Kyowa Kirin zet de lopende klinische studies voort, waaronder de fase 2 MIRAGE studie die Japanse patiënten met recidief of refractaire indolente B-cel non-Hodgkin lymfomen evalueert, en zal onderzoeken of de MIRAGE en TIDAL studies kunnen worden ingediend voor toelating tot de markt in Japan.

MIRAGE is een fase 2-onderzoek dat qua opzet vergelijkbaar is met het wereldwijde fase 2-onderzoek met één arm, TIDAL. In november 2022 kondigden Kyowa Kirin en MEI positieve topline gegevens aan van de Fase 2 MIRAGE studie. MEI en Kyowa Kirin zijn van plan om onmiddellijk te beginnen met de afbouw van lopende klinische studies buiten Japan, waaronder de fase 3 COASTAL-studie en de fase 2 CORAL-studie die patiënten met recidief of refractaire chronische lymfocytaire leukemie evalueert.

Afhankelijk van het behalen van bepaalde regelgevende en commerciële mijlpalen in Japan, kan MEI in aanmerking komen voor aanvullende betalingen van Kyowa Kirin onder de huidige overeenkomst. MEI heeft mogelijk ook recht op royalty's op de verkoop van zandelisib in Japan.