MEI Pharma, Inc. meldt dat 25% van de evalueerbare patiënten met recidief uitgezaaide metastatische colorectale kanker (mCRC) in Cohort 1 van de lopende Fase 1b-studie waarin ME-344, een onderzoeksinhibitor van mitochondriale oxidatieve fosforylering (OXPHOS), in combinatie met bevacizumab (Avastin®) wordt geëvalueerd, geen ziekteprogressie had op week 16. Deze baanbrekende analyse overtrof de drempel van 20% van de patiënten met recidief uitgezaaide metastatische colorectale kanker (mCRC). Deze mijlpaalanalyse overschreed de drempel van 20% die was vastgesteld in het protocol van de klinische studie om nog eens 20 patiënten aan de studie toe te voegen via de start van cohort 2. De combinatie werd tot op heden ook over het algemeen goed verdragen. Hoewel de drempel werd gehaald om door te gaan naar Cohort 2, werd apart gemeld dat het bedrijf na een strategische evaluatie heeft besloten om de ontwikkeling van ME-344 te blijven bevorderen via de lopende ontwikkeling van een nieuwe formulering in plaats van via de toevoeging van een nieuw cohort.

Het bedrijf is van mening dat dit de optimale aanpak is om het potentieel van het programma te benutten. Het bedrijf is al begonnen met onderzoek en ontwikkeling van de nieuwe formulering met bemoedigende resultaten, met als doel de biologische activiteit te verhogen, het toedieningsgemak te verbeteren en de commerciële mogelijkheden te vergroten. Details Fase 1 studie: De lopende Fase 1b studie evalueert ME-344 in combinatie met bevacizumab bij patiënten met recidief metastatische dikkedarmkanker (mCRC) na falen van standaard therapieën.

De combinatie van ME-344 en bevacizumab is bedoeld om metabole synthetische dodelijkheid te creëren door gebruik te maken van het vermogen van antiangiogenica zoals bevacizumab om glycolyse te verminderen, waardoor tumoren worden gedwongen om over te schakelen op mitochondriale ademhaling via OXPHOS, dat wordt geremd door ME-344. Het onderzoek was ontworpen om ME-344 plus bevacizumab te evalueren in maximaal twee cohorten van elk ongeveer 20 patiënten. De optie om het tweede cohort in te schrijven was afhankelijk van de vraag of cohort 1 een vooraf bepaalde non-progressiedrempel van ten minste 20% na vier maanden zou bereiken.

Patiënten in de studie worden behandeld tot progressie van de ziekte of onverdraagbaarheid. Het primaire eindpunt van de studie is 16 weken progressievrije overleving (?PFS?), en secundaire eindpunten zijn algehele PFS, duur van de respons, algehele overleving en veiligheid. ME-344 wordt toegediend aan 10 mg/kg eenmaal per week gedurende 3 weken in combinatie met bevacizumab om de twee weken in cycli van 28 dagen.

Cohort 1 telde in totaal 23 patiënten met recidief mCRC, met een mediane leeftijd van 58 jaar (tussen 42 en 83 jaar). De patiënten waren over het algemeen zwaar voorbehandeld; het mediane aantal eerdere behandelingslijnen was 4 (bereik 1-8), 18 (78%) patiënten hadden =3 eerdere lijnen, en alle patiënten hadden eerder bevacizumab en standaardchemotherapie gekregen. In het eerste cohort voltooiden 5 van de 20 (25%) evalueerbare patiënten 16 weken therapie zonder bewijs van ziekteprogressie, waarmee de vooraf bepaalde drempel van 20% zoals uiteengezet in het klinische studieprotocol om door te gaan naar cohort 2 werd overschreden. Hoewel Cohort 1 de vooraf bepaalde PFS-drempel overschreed, besloot het bedrijf om geen inschrijving te starten voor een tweede cohort ten gunste van de verdere ontwikkeling van ME-344 via een nieuwe formulering.

Er zijn momenteel twee patiënten ingeschreven in Cohort 1. De Fase 1b studie wordt uitgevoerd in centra die lid zijn van het Academic GI Cancer Consortium (AGICC), een oncologisch consortium dat zich toelegt op het identificeren van nieuwe geneesmiddelen voor de behandeling van gastro-intestinale kankers. ME-344 Plus Bevacizumab Combinatie: Eerste gegevens over veiligheid en verdraagbaarheid: ME-344 in combinatie met bevacizumab bij de geëvalueerde dosis en het geëvalueerde schema werd over het algemeen goed verdragen zonder waargenomen overlappende toxiciteiten. Twee patiënten (9%) staakten de behandeling vanwege een ongewenst voorval: vermoeidheid werd beschouwd als gerelateerd aan de studiemedicatie en sepsis werd beschouwd als niet gerelateerd.

De meest voorkomende (=10% van de patiënten) geneesmiddel-gerelateerde bijwerkingen (alle graden/graad =3) waren vermoeidheid bij 8 (35%) /3 (13%) patiënten en buikpijn bij 3 (13%) /2 (9%) patiënten. ME-344 Plus Bevacizumab Combinatie: Eerste werkzaamheidsgegevens: Van de 23 patiënten die waren ingeschreven in Cohort 1, konden drie patiënten niet worden geëvalueerd voor de analyse van ziekteprogressie over 16 weken vanwege vroegtijdig staken van de behandeling voorafgaand aan de eerste beoordeling van de ziekte. Van de 20 patiënten die wel geëvalueerd konden worden, voltooiden 5 (25%) ten minste 16 weken therapie zonder ziekteprogressie, waarmee de vooraf bepaalde drempel van 4 (20%) patiënten, zoals gedefinieerd in het protocol als voorwaarde voor het starten van de inschrijving voor een tweede cohort, werd overschreden.

De mediane PFS was 1,9 maanden, de PFS over 4 maanden was 31,2% en de mediane totale overleving was 6,7 maanden, waarbij 15 patiënten gecensureerd werden op het moment van analyse. Negen (45%) van de 20 evalueerbare patiënten hadden een stabiele ziekte.