MEI Pharma, Inc. meldt dat de Raad van Bestuur van het bedrijf unaniem heeft ingestemd met een strategisch plan om recente positieve klinische gegevens van voruciclib en ME-344 te benutten om prioriteit te geven aan de klinische ontwikkeling van voruciclib en tegelijkertijd de ontwikkeling van een nieuwe ME-344-formulering voor Fase 1-studie mogelijk te maken. Daarnaast heeft de Raad van Bestuur van de Vennootschap unaniem besloten om niet door te gaan met een tweede kapitaalteruggave onder de samenwerkingsovereenkomst tussen Anson Funds en Cable Car Capital van 31 oktober 2023 om middelen te besparen en strategische investeringen op elkaar af te stemmen, en daarmee de operationele start- en landingsbaan van de Vennootschap te verlengen. Zoals eerder bekendgemaakt, bepaalde de samenwerkingsovereenkomst van 31 oktober 2023 tussen de Vennootschap en aandeelhouders, waaronder Anson Funds en Cable Car Capital, dat een mogelijke tweede kapitaalteruggave door de Raad van Bestuur zou kunnen worden goedgekeurd onder bepaalde omstandigheden zoals uiteengezet in die overeenkomst, met inachtneming van de fiduciaire plichten van de Raad van Bestuur.

Aangezien de gerapporteerde gegevens van cohort 1 van de Fase 1b-studie een criterium voor de potentiële tweede kapitaalteruggave overschreden dat in de overeenkomst stond, werd niet voldaan aan de trigger voor een kapitaalteruggave. De Raad heeft verder unaniem besloten, na de beslissing om niet verder te gaan met Cohort 2, dat in de uitoefening van haar fiduciaire plichten onder de toepasselijke wetgeving, en in het licht van haar opvattingen over welk pad in het beste belang is van de aandeelhouders van het Bedrijf, het Bedrijf niet verder zou gaan met een extra potentiële kapitaalteruggave zoals toegestaan onder de Samenwerkingsovereenkomst. De strategie die unaniem is goedgekeurd door de Raad van Bestuur van MEI voorziet in het bevorderen van de klinische ontwikkeling van voruciclib, een onderzochte selectieve orale cycline-afhankelijke kinase 9 (?CDK9?) remmer, naar nieuwe waarde buigpunten tegen het einde van het kalenderjaar 2025 en in het mogelijk maken van een nieuwe formulering van ME-344, een onderzochte remmer van mitochondriale oxidatieve fosforylering (?OXPHOS?).

Het plan bouwt voort op bemoedigende klinische gegevens van voruciclib die onlangs zijn gerapporteerd en gegevens van ME-344 die afzonderlijk zijn gerapporteerd. Specifiek met betrekking tot voruciclib is het ontwikkelingsdoel voruciclib te optimaliseren voor een Fase 3-studie in combinatie met venetoclax (Venclexta®) bij patiënten met recidief en refractaire (?R/R?) acute myeloïde leukemie (?AML?). Volgens het plan zal de ontwikkelingsstrategie voor voruciclib worden bepaald door de resultaten van toekomstige klinische studies en het advies van de regelgevende instanties.

Afhankelijk van positieve Fase 1-gegevens later dit jaar, is MEI van plan om de lopende Fase 1-studie aan te passen om een Fase 2-studiearm toe te voegen, waarbij de inschrijving voor de Fase 2-arm naar verwachting in 2025 zal beginnen. Dit zal naar verwachting Fase 2-gegevens genereren tegen het einde van 2025. Afhankelijk van het succes van de Fase 1/2 studie, is MEI van plan om het programma klaar te hebben om een Fase 3 registratiestudie te starten in 2026.

Met betrekking tot ME-344 is het plan om een nieuwe formulering te ontwikkelen voor verdere klinische ontwikkeling om beter gebruik te maken van de mogelijkheid om een nieuwe benadering te ontwikkelen voor het induceren van synthetische dodelijkheid in tumoren in combinatie met VEGF-remmers zoals bevacizumab (Avastin®). Het bedrijf is al begonnen met onderzoek naar en ontwikkeling van de nieuwe formulering, met bemoedigende resultaten, met als doel de biologische activiteit te verhogen, het toedieningsgemak te verbeteren en de commerciële mogelijkheden te vergroten. Het onderbreken van de klinische activiteit van ME-344 en het ontwikkelen van een nieuwe formulering zal de uitgaven voor ME-344 onmiddellijk verminderen.

Het bedrijf meldde onlangs de start van de inschrijving voor een uitbreidingscohort van de lopende Fase 1 studie waarin voruciclib plus venetoclax (Venclexta®), een B-cel lymfoom 2 (?BCL2?) remmer, in R/R AML wordt geëvalueerd. De beslissing om het uitbreidingscohort te openen was gebaseerd op bemoedigende eerste gegevens die anti-leukemische activiteit aantoonden, waaronder complete responsen bij zwaar voorbehandelde patiënten. Bovendien lieten bij doses van 100 mg of meer de eerste resultaten van correlatieve biomarkeranalyse van beschikbare monsters van patiënten die met de combinatie waren behandeld, verwachte dalingen zien van het myeloïde leukemieceldifferentiatie-eiwit (?Mcl-1?), waaronder een grotere daling van Mcl-1 bij hogere doses.

Verminderingen in Mcl-1 zijn consistent met het bekende werkingsmechanisme van CDK9. Verder was er geen bewijs van overlappende toxiciteit met venetoclax en werden er geen dosisbeperkende toxiciteiten waargenomen. In toenemende mate wordt venetoclax gebruikt als standaardbehandeling bij patiënten met AML, maar salvage therapie na falen van venetoclax komt vaak voor en levert beperkt voordeel op; slechts ongeveer 10% van de patiënten reageert op salvage therapie na falen van venetoclax, wat een aanzienlijke behoefte vertegenwoordigt voor patiënten met AML.

Hoewel mutatiespecifieke therapieën, zoals FLT3-, IDH- en meninremmers, gebruikt kunnen worden bij patiënten met dergelijke mutaties, heeft de meerderheid van de patiënten met AML geen therapeutisch bruikbare mutaties. Remming van CDK9 is dus een mutatie agnostische therapeutische mogelijkheid voor de meerderheid van de patiënten met R/R AML, wat een patiëntenpopulatie vertegenwoordigt die groter is dan die van welke mutatiespecifieke therapie dan ook. Zoals afzonderlijk gemeld, gebaseerd op de eerste studieresultaten, heeft 25% van de evalueerbare patiënten met recidief metastatisch colorectaalcarcinoom (?mCRC?) die waren ingeschreven in cohort 1 van de lopende Fase 1b-studie waarin ME-344 werd geëvalueerd in combinatie met bevacizumab (Avastin®) een vooraf bepaalde drempel van 16 weken progressievrije overleving (?PFS?) bereikt, waarmee de drempel van 20% die was ingesteld in het klinische studieprotocol werd overschreden.

De patiënten werden zwaar voorbehandeld en hadden gefaald in de standaardbehandeling voor hun ziekte. De combinatie bleek ook een over het algemeen goed verdragen veiligheidsprofiel te hebben. De onlangs gerapporteerde gegevens vormen een nieuwe klinische ondersteuning van het potentieel van ME-344 in combinatie met VEGF-remmers zoals bevacizumab om synthetische letaliteit in tumoren te induceren; dit is een nieuwe therapeutische strategie om patiënten mogelijk voordeel te bieden op een goed verdragen manier.

Verder is er een aanzienlijke medische behoefte om patiënten met dikkedarmkanker nieuwe behandelingsmogelijkheden te bieden, gezien het feit dat sterfgevallen als gevolg van deze ziekte de belangrijkste oorzaak van kankergerelateerde sterfgevallen in de VS zijn en gezien het feit dat de incidentie van dikkedarmkanker toeneemt onder mensen jonger dan 55 jaar. Hoewel de drempel werd gehaald om door te gaan naar Cohort 2, is het bedrijf van mening dat de beste aanpak om te voldoen aan de behoefte van patiënten met mCRC, en mogelijk patiënten met andere kankers waarbij VEGF-remmers standaard zijn, is om ME-344 verder te ontwikkelen via de ontwikkeling van een nieuwe formulering, voortbouwend op de ME-344 resultaten tot nu toe. Het bedrijf is van mening dat de ontwikkeling van een nieuwe formulering de optimale aanpak is voor het benutten van het potentieel van het programma en de nieuwe therapeutische strategie om via de combinatie synthetische dodelijkheid in tumoren te induceren.