Medigene AG presenteert preklinische gegevens over MDG1015, een T cel receptor engineered T cel (TCR-T) therapie gericht tegen NY-ESO-1 (New York esophageal squamous cell carcinoma 1) gecombineerd met de PD1-41BB switch receptor technologie van het bedrijf tijdens de AACR Annual Meeting 2023, die plaatsvindt van 14 tot 19 april 2023 in Orlando, Florida. MDG1015 is een derde generatie TCR-T-therapie die een specifieke en gevoelige TCR tegen NY-ESO-1, een goed gekarakteriseerd en gevalideerd kankerantigeen dat in meerdere tumortypes tot expressie komt, combineert met de PD1-41BB switchreceptoren. De gegevens in de poster tonen aan dat de PD1-41BB schakelreceptor de activiteit, functionaliteit en proliferatie van TCR-T-cellen gericht tegen een specifiek tumorantigeen aanzienlijk verhoogt, terwijl de immunosuppressieve signalen van de vaste tumormicro-omgeving (TME) worden overwonnen.

Met name leidde co-expressie van PD1-41BB op NY-ESO-1 TCR-T-cellen tot een 3-voudige toename van de afgifte van Interferon-? en een hogere proliferatie-index (1,5-voudig) na het aantreffen van antigeen. Tot een 5-voudige toename in polyfunctionaliteit (de productie van meerdere cytokinen door een T-cel om een effectievere immuunrespons te verkrijgen) en een 6- tot 8-voudig hogere polyfunctionele sterkte-index werden aangetoond voor NY-ESO-1TCR-T-cellen die PD1-41BB co-expreserveerden, vergeleken met T-cellen die alleen het NY-ESO-1 tCR tot expressie brachten.

Bovendien vertoonden NY-ESO-1TCR-T-cellen die PD1-41BB co-expresseerden langdurige dodende activiteit na voortdurende stimulatie met NY-ESO-1 positieve tumorsferoïden. Met name was de TCR-afhankelijke doding beperkt tot doelwitcellen die zowel NY-ESO-1 als PD-L1 tot expressie brachten. De verbeterde functionaliteit van T-cellen werd aangedreven door verhoogde secretie van alleen effector-, stimulerende en attractieve cytokinen zonder een aanzienlijke toename van ontstekingscytokinen, wat leidt tot een effectievere immuunrespons.

Uit de preklinische gegevens bleek dat de co-stimulatoire schakelreceptor PD1-41BB van Medigene een effectief moleculair instrument is om de TCR-T-celfunctionaliteit te verbeteren en de remmende signalen van het TME om te buigen, waardoor een belangrijk obstakel voor de klinische werkzaamheid van adoptieve celtherapie tegen vaste tumoren wordt weggenomen.