Medigene AG kondigde aan dat het bedrijf een octrooi heeft gekregen van het Japanse octrooibureau voor de bescherming van zijn induceerbare Medigene T-celreceptor (iM-TCR), een controlemechanisme om de werkzaamheid en veiligheid van zijn T-celreceptor-gemanipuleerde T-celtherapieën (TCR-T) te reguleren. TCR-T-therapieën hebben aangetoond dat ze tumorcellen effectief kunnen doden. Overmatige activering van T-cellen kan echter leiden tot vroegtijdige uitputting of celdood, evenals ongewenste overactiviteit en mogelijke ontwikkeling van ontstekingsreacties in het lichaam.

De iM-TCR-technologie wijzigt het TCR om controle te krijgen over de expressie van het TCR-oppervlak, waardoor de activiteit tegen tumorcellen nauwkeurig kan worden afgesteld en mogelijke ontstekingsreacties in het lichaam worden verminderd. Deze eigenschap is van potentieel nut voor gevoelige organen die beschadigd raken door een aanhoudende ontstekingsreactie van T-cellen, zoals bij hersen- of leverkanker. De assemblage van de T-celreceptor (TCR) is een complex proces.

Bij mensen bestaan TCR's uit een alfa (a)-keten en een beta (ß)-keten en elke keten heeft een constant en een variabel deel. De gepatenteerde iM-TCR-technologie van Medigene voorkomt de normale koppeling van de a- en ß-ketens door de introductie van specifieke gemanipuleerde sequenties in het constante deel van elke TCR-keten. Elke gemanipuleerde keten is gekoppeld aan een oestrogeenreceptorsequentie, waardoor de twee iM-TCR-ketens alleen kunnen paren (dimeren) in aanwezigheid van Tamoxifen en op een normale manier tot expressie kunnen komen en kunnen functioneren aan het oppervlak van TCR-T-cellen.

Om de iM-TCR-T-cellen in staat te stellen tumorcellen te herkennen en te doden, is toediening van Tamoxifen nodig, maar de hoeveelheden die nodig zijn voor dimerisatie en TCR-T-functie zijn ordes van grootte lager dan de algemeen gebruikte therapeutische doses. Elk TCR uit de uitgebreide bibliotheek van 3S TCR's van Medigene kan worden uitgerust met de gepatenteerde iM-TCR-technologie, waardoor de functie van tumorspecifieke TCR-T celtherapieën nauwkeurig kan worden afgestemd op veiligheid en werkzaamheid volgens klinische behoeften. De immuuntherapieën van Medigene helpen de eigen afweermechanismen van de patiënt te activeren door T-cellen in te zetten in de strijd tegen kanker.

Het end-to-end platform van Medigene combineert meerdere exclusieve en gepatenteerde technologieën om de beste, gedifferentieerde TCR-T-therapieën in zijn klasse te creëren. Het platform omvat meerdere TCR generatie- en optimalisatietechnologieën (bijv. Allogeneic-HLA (Allo-HLA) TCR Priming), evenals productverbeteringstechnologieën (bijv. PD1-41BB en CD40L-CD28 costimulatoire switch-eiwitten, Precision Pairing) om uitdagingen in de ontwikkeling van effectieve, duurzame en veilige TCR-T therapieën aan te pakken. Samenwerkingsverbanden met meerdere bedrijven, waaronder BioNTech en 2seventy bio, blijven de activa en technologieën van het platform valideren.