Kyowa Kirin Co., Ltd. kondigde aan dat gegevens uit de post-hocanalyse van de Fase 2b-studie met rocatinlimab (AMG 451/KHK4083), een onderzoeksproduct bij patiënten met matige tot ernstige atopische dermatitis (msAD), zullen worden gepresenteerd op de American Academy of Dermatology (AAD) 2024 Annual Meeting die van 8-12 maart 2024 in San Diego wordt gehouden. Atopische dermatitis (AD), een chronische, heterogene ontstekingsziekte die wordt gekenmerkt door roodheid van de huid, pruritus en pijn, wordt veroorzaakt door een verstoring van de huidbarrière en T-cel-afhankelijke ontstekingsroutes; de relatieve bijdrage van verschillende ontstekingsroutes in het aansturen van de ziekte kan in de loop van de tijd variëren tussen populaties en binnen individuen. Patiënten met msAD hebben nog steeds aanvullende behandelingsmogelijkheden nodig vanwege aanhoudende symptomen zoals pruritis.

Er blijft dus behoefte aan therapeutische opties die voordelen kunnen bieden voor een heterogene patiëntenpopulatie van msAD. Een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd fase 2b-onderzoek (NCT03703102) evalueerde rocatinlimab voor msAD. Het primaire eindpunt (Week 16 Eczema Area and Severity Index [EASI]) werd gepresenteerd.

Gerandomiseerde patiënten (1:1:1:1) ontvingen subcutaan rocatinlimab 150mg/600mg elke 4 weken (Q4W) of 300mg/600mg elke 2 weken (Q2W) gedurende 36 weken, of placebo (Weken 0?18) gevolgd door rocatinlimab (600mg Q2W Weken 18?36). Alle cohorten hadden een nabehandeling van 20 weken. De huidige post-hocanalyse (267 patiënten; rocatinlimab: n=210, placebo: n=57) van de fase 2b-studie evalueerde de EASI en pNRS tussen baseline en week 16 om vroege klinische respons te onderzoeken.

Verschillen in het gemiddelde van de kleinste kwadraten van procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde tussen rocatinlimab-cohorten en placebo werden beoordeeld. De post-hocanalyse toonde een statistisch significante verbetering in pNRS-scores voor patiënten in de behandelingsarmen in vergelijking met placebo. Pruritis verbeterde met rocatinlimab in week 2 in alle cohorten (-18,40% tot -21,96%; p=0,018) behalve 600mg Q4W (-9,66%; p=0,208), en in alle cohorten in week 4 (-15,70% tot -27,19%; p=0,045); EASI-verbeteringen ten opzichte van placebo waren significant in alle rocatinlimab cohorten.

placebo waren significant in alle rocatinlimab cohorten vanaf week 6 (-20,50% tot -32,13%; p=0,001), en de 300mg & 600mg Q2W cohorten vanaf week 2 (-13,27% en -13,66%; p=0,028). Verdere verbeteringen ten opzichte van placebo hielden aan tot week 16; verbeteringen ten opzichte van de uitgangswaarde hielden aan in alle actieve cohorten tot week 16.

ten opzichte van de uitgangswaarde gingen door in alle actieve cohorten tot week 36 en bleven behouden gedurende 20 weken zonder behandeling. De gerapporteerde bijwerkingen waren over het algemeen vergelijkbaar tussen de rocatinlimab-groepen. Veel voorkomende bijwerkingen tijdens de dubbelblinde periode waren koorts, koude rillingen, hoofdpijn, aften en misselijkheid.

Rocatinlimab (AMG 451/KHK4083), een geneesmiddel voor onderzoek, is een potentieel eersteklas anti-OX40 monoklonaal antilichaam dat wordt onderzocht op zijn vermogen om het aantal OX40+ pathogene T-cellen dat verantwoordelijk is voor het aansturen van systemische en lokale ontstekingsreacties bij AD te remmen en te verminderen. Er is gemeld dat effector T-cellen die OX40 tot expressie brengen, aanwezig zijn in de laesies van patiënten met atopische dermatitis en een cruciale rol spelen in de pathofysiologie van de ziekte. Het initiële antilichaam werd ontdekt in samenwerking tussen Kyowa Kirin US Research en La Jolla Institute for Immunology.

Op 1 juni 2021 sloten Kyowa Kirin en Amgen een overeenkomst voor de gezamenlijke ontwikkeling en commercialisering van rocatinlimab. Volgens de voorwaarden van de overeenkomst zal Amgen de ontwikkeling, productie en commercialisering van KHK4083/AMG 451 leiden voor alle markten wereldwijd, behalve Japan, waar Kyowa Kirin alle rechten behoudt. Als het wordt goedgekeurd, zullen de bedrijven het middel gezamenlijk promoten in de Verenigde Staten en heeft Kyowa Kirin opt-in rechten om gezamenlijk te promoten op bepaalde andere markten, waaronder Europa en Azië.