Kyowa Kirin Co., Ltd. kondigde aan dat gegevens van de Fase 2b-studie van rocatinlimab (KHK4083/AMG 451), een onderzoeksproduct bij patiënten met matige tot ernstige atopische dermatitis, in twee posters zullen worden gepresenteerd op de komende American Academy of Dermatology (AAD) 2023 Annual Meeting die van 17 tot 22 maart 2023 zal worden gehouden in New Orleans, Louisiana, VS. Atopische dermatitis (AD), een chronische, heterogene ontstekingsziekte die wordt gekenmerkt door roodheid van de huid, pruritus en pijn, wordt veroorzaakt door verstoring van de huidbarrière en T-cel-afhankelijke ontstekingswegen; de relatieve bijdrage van de verschillende ontstekingswegen bij het aansturen van de ziekte kan variëren tussen populaties en binnen individuen in de tijd. AD begint vaak in de kindertijd en treft 15-20% van de kinderen en tot 10% van de volwassenen, waardoor het de 15e meest voorkomende niet-dodelijke ziekte is.1 AD komt wereldwijd veel voor, waarbij ongeveer 1 op de 3 mensen met AD wereldwijd hun ziekte classificeert als matig tot ernstig.

Deze dubbelblinde, placebogecontroleerde Fase 2-studie (NCT03703102) randomiseerde patiënten (n=274) 1:1:1:1 naar subcutaan rocatinlimab 150 of 600mg elke 4 weken (Q4W), 300 of 600mg elke 2 weken (Q2W) gedurende 36 weken, of placebo (Weken 0u18; rocatinlimab 600mg Q2W Weken 18u36), en een 20 weken durende off-treatment follow-up periode (Week 56). In totaal bestond de volledige analyseset uit 267 patiënten; rocatinlimab: n=210 (78,7%), placebo: n=57 (21,3%). Rocatinlimab verlaagde de gemiddelde serum-IgE-concentraties tot onder de uitgangswaarde in week 16 (P = 0,0005).

Deze verlagingen gingen door tot week 36 en bleven gehandhaafd tot week 56. In de placebogroep stegen de gemiddelde IgE-serumconcentraties tot week 16. Na overschakeling op 600 mg Q2W in week 18, daalden de concentraties tot week 36 en bleven ze tot week 56 onder de uitgangswaarde.

De gemiddelde IgE-verlagingen op week 16, 36 en 56 waren: -19,7%, -38,9%, -26,7% (150mg Q4W); -17,1%, -39,5%, -46,5% (600mg Q4W); -18,6%, -44,8%, -10,9% (300mg Q2W); -16,9%, -48,6%, -58,5% (600mg Q2W); 34,2%, -8,8%, -29,1% (placebo/600mg Q2W). De gemelde bijwerkingen waren over het algemeen vergelijkbaar tussen de rocatinlimab-groepen. Veel voorkomende bijwerkingen tijdens de dubbelblinde periode waren koorts, koude rillingen, hoofdpijn, aften en misselijkheid.

Deze fase 2b, multicenter, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie wees willekeurig volwassen patiënten toe aan subcutaan rocatinlimab elke 4 weken (Q4W; 150 of 600mg) of elke 2 weken (300 of 600mg) of placebo, gedurende 18 weken, gevolgd door een verlenging van de actieve behandeling met 18 weken en een follow-up van 20 weken zonder behandeling (week 56). De door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (PRO's) omvatten scores voor pruritus en slaapstoornissen (SD), gemeten met behulp van een Numerical Rating Scale (NRS), en de Dermatology Life Quality Index (DLQI). Deze werden beoordeeld bij baseline tot week 16 en tot week 56.

In totaal werden 267 patiënten gerandomiseerd (rocatinlimab: n=210; placebo: n=57). Van baseline tot week 16 waren de procentuele verminderingen in NRS-pruritus (p=0,029) en NRS-SD-scores (p=0,025) groter in de rocatinlimab-groepen in vergelijking met placebo. De verbetering in pruritus- en SD-scores in de rocatinlimab-groepen bleef gehandhaafd tot week 56.

Tot week 16 (alle p < 0,05) werden grotere reducties in DLQI-scores waargenomen in de rocatinlimab-groepen in vergelijking met placebo; de scores bleven verbeteren in de rocatinlimab-groepen tot week 36 en werden gehandhaafd tijdens de off-behandelingsperiode. Er werden 175 van 216 (81,0%) proefpersonen in de rocatinlimab-groep en 41 van 57 (71,9%) proefpersonen in de placebogroep gemeld tijdens de eerste 18 weken durende dubbelblinde behandelingsperiode. De meest voorkomende TEAE's, gerapporteerd in = 10% van de proefpersonen in de gecombineerde rocatinlimab-groepen waren nasofaryngitis, verergering van AD, pyrexie en koude rillingen.

De TEAE's van pyrexie en koude rillingen waren licht tot matig van intensiteit en werden meestal alleen waargenomen na de eerste toediening van rocatinlimab zonder dat de behandeling werd gestaakt. Er waren geen overgevoeligheidsreacties of sterfgevallen. Rocatinlimab (KHK4083/AMG451), een onderzoeksgeneesmiddel, is een potentieel eersteklas anti-OX40 monoklonaal antilichaam dat het aantal OX40+ pathogene T-cellen remt en vermindert die verantwoordelijk zijn voor het aansturen van systemische en lokale ontstekingsreacties bij AD.

Er is gemeld dat effector T-cellen die OX40 tot expressie brengen, aanwezig zijn in de laesies van patiënten met atopische dermatitis en een cruciale rol spelen in de pathofysiologie van de ziekte. Het oorspronkelijke antilichaam werd ontdekt in samenwerking tussen Kyowa Kirin US Research en het La Jolla Institute for Immunology.