Inozyme Pharma, Inc. kondigt de dosering aan van de eerste patiënt in de ENERGY-1 studie, een Fase 1b klinische studie van INZ-701 bij zuigelingen met ENPP1-deficiëntie. ENERGY-1 is een Fase 1b, enkel arm, open label klinische studie ontworpen om voornamelijk de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van INZ-701 te beoordelen bij zuigelingen met ENPP1-deficiëntie. De studie zal naar verwachting maximaal acht zuigelingen tussen 1 en 12 maanden oud op meerdere locaties in de Verenigde Staten en Europa inschrijven.

Patiënten zullen subcutane doses INZ-701 ontvangen tijdens de behandelingsperiode van 52 weken en kunnen INZ-701 blijven ontvangen in een verlengingsperiode na 52 weken. De doses variëren van 0,2 mg/kg eenmaal per week tot 0,6 mg/kg tweemaal per week, met de mogelijkheid om de dosis verder te verhogen afhankelijk van de resultaten van PK/PD en veiligheidsgegevens. Aanvullende uitkomstmaten zijn onder andere evaluatie van plasma pyrofosfaat (PPi) niveaus, overleving, groei, ontwikkeling, functionele prestaties, hartfunctie en verkennende biomarkers.

Het bedrijf is van plan om in juli 2023 een conference call te organiseren om een programma-update te geven over de wereldwijde ontwikkelingsplannen voor INZ-701 bij patiënten met ENPP1-deficiëntie. De update zal gaan over regelgevende overeenkomsten over pivotale studieontwerpen, inclusief plannen voor een pivotale studie van INZ-701 bij pediatrische patiënten die gepland staat om te beginnen in het derde kwartaal van 2023, een overzicht van de ENPP1-deficiëntie mogelijkheid, en de lopende inspanningen om patiënten te identificeren. ENPP1-deficiëntie is een progressieve aandoening die zich manifesteert als een spectrum van ziekten.

De geschatte genetische prevalentie van ENPP1-deficiëntie is ongeveer 1 op 64.000 zwangerschappen. Bij personen die in de baarmoeder of tijdens de kinderjaren voorkomen, wordt meestal de diagnose gegeneraliseerde arteriële calcificatie van de kinderleeftijd (GACI) gesteld, die wordt gekenmerkt door uitgebreide vasculaire calcificatie en intimale proliferatie (overgroei van gladde spiercellen in de bloedvaten), wat kan leiden tot myocardinfarct, beroerte of hart- of orgaanfalen. Ongeveer 50% van de kinderen met ENPP1-deficiëntie overlijdt binnen zes maanden na de geboorte.

Kinderen met ENPP1-deficiëntie ontwikkelen meestal rachitis, een aandoening die gediagnosticeerd wordt als autosomaal-recessieve hypofosfatemische rachitis type 2 (ARHR2), terwijl volwassenen osteomalacie (botverweking) kunnen ontwikkelen. ARHR2 en osteomalacie leiden tot pijn en mobiliteitsproblemen. Patiënten kunnen ook tekenen en symptomen van gehoorverlies, arteriële en gewrichtsverkalking en cardiovasculaire complicaties vertonen.

Er zijn geen goedgekeurde therapieën voor ENPP1-deficiëntie. INZ-701, een recombinant Fc fusie-eiwit, is een ENPP1 enzymvervangingstherapie in ontwikkeling voor de behandeling van zeldzame aandoeningen van het vaatstelsel, de weke delen en het skelet. In preklinische studies heeft de experimentele therapie potentieel aangetoond om pathologische mineralisatie en intimale proliferatie (de overgroei van gladde spiercellen in bloedvaten) te voorkomen, die de oorzaak kunnen zijn van morbiditeit en mortaliteit bij verwoestende genetische aandoeningen zoals ENPP1-deficiëntie en ABCC6-deficiëntie.

INZ-701 bevindt zich momenteel in Fase 1/2 klinische studies voor de behandeling van ENPP1-deficiëntie en ABCC6-deficiëntie.