Inozyme Pharma, Inc. heeft positieve tussentijdse gegevens aangekondigd over de veiligheid, farmacokinetiek (PK), farmacodynamiek (PD) en verkennende werkzaamheid van de lopende Fase 1/2 klinische onderzoeken van INZ-701 bij volwassenen met ENPP1-deficiëntie en ABCC6-deficiëntie (PXE, pseudoxanthoma elasticum). ENPP1-deficiëntie: Negen patiënten werden aanvankelijk ingeschreven in de lopende Fase 1/2 klinische studie in drie dosiscohorten van INZ-701 (0,2 mg/kg (n=3), 0,6 mg/kg (n=3) en 1,8 mg/kg (n=3)). Voor details over de proefopzet, zie het gedeelte getiteld "INZ-701 in ENPP1 Deficiency Phase 1/2 Clinical Trial Design?

hieronder. Verkennende biomarkergegevens: Verkennende biomarkergegevens werden gedurende het onderzoek verzameld om bewijs te leveren van het potentieel voor ziektemodificatie bij voortdurende behandeling met INZ-701. Er werden opmerkelijke veranderingen in belangrijke biomarkers waargenomen die de klinische hypothese ondersteunen, waaronder: Betekenisvolle vermindering van fibroblast groeifactor-23 (FGF-23) waargenomen.

De meeste patiënten met ENPP1-deficiëntie hebben verhoogde FGF-23-spiegels, wat leidt tot verhoogde fosfaatafbraak en hypofosfatemie, een belangrijke oorzaak van osteomalacie en rachitis; de serumfosfaatspiegels (Pi) stegen in de loop van de tijd, zonder fosfaat- en actieve vitamine D-supplementen, die de patiënten tijdens het onderzoek werden onthouden; Statistisch significante correlatie tussen toename in plasmapyrofosfaat (PPi) en afname in FGF-23 waargenomen na één week na de eerste dosis; Opwaartse trends waargenomen in botspecifieke alkalische fosfatasespiegels (BSAP) vanaf de uitgangswaarde, die biologische activiteit in botweefsel signaleren. Verkennende werkzaamheidsgegevens: Uitkomstmaten werden verzameld om het potentiële klinische voordeel van een voortdurende behandeling met INZ-701 te beoordelen en om het ontwerp en de patiëntenselectie van toekomstige onderzoeken bij adolescenten en volwassenen te informeren. Opmerkelijke veranderingen in PRO's en functionele uitkomsten werden waargenomen in alle cohorten, waaronder: Concordante verbetering in GIC-scores gerapporteerd door patiënten (P-GIC) en clinici (C-GIC), en geen enkele patiënt vertoonde een verslechtering ten opzichte van de uitgangswaarde.

Hoge responspercentages in de Patient-Reported Outcome Measurement Information Scales (PROMIS) van pijnintensiteit, vermoeidheid en pijninterferentie; Trend van verbetering in de 6-minuten wandeltest (6-MWT). Subgroepanalyse van 6-MWT-resultaten toonde een grotere verbetering bij patiënten met lagere uitgangswaarden en stabiele resultaten in de loop van de tijd bij patiënten met hogere uitgangswaarden; subgroepanalyse van patiënten die zich bij aanvang presenteerden met artritis/artralgie toonde verbetering in 6-MWT, en een toename in botmineraaldichtheid (BMD) en botmineraalgehalte (BMC) van de wervelkolom, zoals gemeten met dubbele röntgenabsorptiometrie (DEXA). Farmacodynamische (PD) en farmacokinetische (PK) gegevens: Snelle, significante en aanhoudende stijging in PPi-spiegels waargenomen bij alle patiënten en significante stijging in PPi gehandhaafd tot 18 maanden; lange halfwaardetijd van ongeveer 126 uur en accumulatie van het geneesmiddel, zoals aangetoond door een blootstelling die groter is dan dosisproportioneel, suggereert het potentieel voor eenmaal per week doseren.