Inozyme Pharma, Inc. kondigt positieve voorlopige biomarker-, veiligheids- en farmacokinetische (PK) gegevens aan van de eerste drie proefpersonen die behandeld werden in het Fase 1-gedeelte van zijn lopende Fase 1/2 klinische studie met INZ-701 bij volwassen proefpersonen met ABCC6-deficiëntie, die zich bij oudere personen voordoet als pseudoxanthoma elasticum (PXE). Bij de dosis van 0,2 mg/kg van INZ-701 vertoonden alle drie de proefpersonen een snelle en significante stijging van de PPi-spiegel. In preklinische modellen werd aangetoond dat PPi een belangrijke voorspellende biomarker is voor therapeutisch voordeel bij ABCC6-deficiëntie.

De gemiddelde PPi-spiegel over de drie proefpersonen bij aanvang was 851 nM. De gemiddelde PPi-spiegel gedurende de 32-daagse dosisbeoordelingsperiode bij de drie proefpersonen was 1057 nM, wat binnen het bereik (1002-2169 nM) lag dat in de studie van de Vennootschap bij gezonde proefpersonen (n=10) was waargenomen. Bij de drie proefpersonen bedroeg het bereik van de piek-PPi-niveaus die tijdens de 32-daagse dosisevaluatieperiode werden waargenomen 2139-4090 nM.

De voorlopige PK en enzymatische activiteit van INZ-701 bleven consistent met de gegevens die eerder gerapporteerd werden in de lopende Fase 1/2 studie van de Vennootschap met INZ-701 bij proefpersonen met ENPP1-deficiëntie. INZ-701 bleef een gunstig initieel veiligheidsprofiel vertonen. INZ-701 werd over het algemeen goed verdragen, met geen ernstige ongewenste voorvallen (SAE's), één graad 1 ongewenst voorval (AE), en geen reacties op de injectieplaats.

De graad 1 AE was niet gerelateerd aan INZ-701. Bij één proefpersoon werden op dag 32 van de proef lage titers van antilichamen tegen geneesmiddelen (ADA's) waargenomen, wat geen invloed had op de PK of de ENPP1-activiteit. Alle drie proefpersonen van het eerste cohort hebben zich ingeschreven voor het open-label Fase 2 verlengingsgedeelte van 48 weken van de proef.

Na de geplande evaluatie van deze voorlopige gegevens door een Data Safety Monitoring Board (DSMB), verwacht Inozyme in het derde kwartaal van 2022 te beginnen met de dosering van de volgende dosiscohort (0,6 mg/kg) in deze studie. Het bedrijf is van plan om in het eerste kwartaal van 2023 topline gegevens te rapporteren van de lopende klinische studie van Fase 1/2 in ABCC6-deficiëntie. ABCC6-deficiëntie is een zeldzame, ernstige, erfelijke aandoening die veroorzaakt wordt door mutaties in het ABCC6-gen, wat leidt tot lage niveaus van PPi.

PPi is essentieel voor het voorkomen van schadelijke verkalking van weke delen en het reguleren van de botmineralisatie. ABCC6-deficiëntie is een systemische en progressief invaliderende aandoening, waaraan wereldwijd meer dan 67.000 mensen lijden. Bij zuigelingen met ABCC6-deficiëntie wordt de diagnose gegeneraliseerde arteriële calcificatie van de kinderleeftijd (GACI) type 2 gesteld, een aandoening die lijkt op GACI type 1, de zuigelingenvorm van ENPP1-deficiëntie.

Bij oudere mensen presenteert ABCC6-deficiëntie zich als pseudoxanthoma elasticum (PXE), dat gekenmerkt wordt door pathologische mineralisatie in bloedvaten en zachte weefsels, die klinisch de huid, de ogen en het vaatstelsel aantast. Er zijn geen goedgekeurde therapieën voor ABCC6-deficiëntie. De lopende klinische studie van fase 1/2 met open-label zal naar verwachting tot negen volwassen proefpersonen met ABCC6-deficiëntie opnemen op locaties in de Verenigde Staten en Europa.

De studie zal in de eerste plaats de veiligheid en verdraagbaarheid van INZ-701 bij volwassen proefpersonen met ABCC6-deficiëntie beoordelen, en het farmacokinetische (PK) en farmacodynamische (PD) profiel van INZ-701 karakteriseren, met inbegrip van de evaluatie van de niveaus van plasma-PPi en andere biomarkers. In het fase 1-dosisescalatiegedeelte van de studie beoordeelt Inozyme INZ-701 gedurende 32 dagen in doses van 0,2 mg/kg, 0,6 mg/kg en 1,8 mg/kg, die tweemaal per week via onderhuidse injectie worden toegediend (na een initieel doseringsinterval van 1 week), met drie proefpersonen per dosiscohort. De doses werden gekozen op basis van preklinische studies en PK/PD-modellering.

Het fase 1-dosisescalatiegedeelte van de proef is bedoeld om een veilige, verdraagbare dosis voor verdere ontwikkeling te identificeren die de PPi-spiegels verhoogt. Het open-label fase 2-verlengingsgedeelte van de proef zal de veiligheid op lange termijn, de farmacokinetiek en de farmacodynamiek van voortgezette behandeling met INZ-701 gedurende maximaal 48 weken beoordelen, gedurende welke proefpersonen doses INZ-701 thuis kunnen krijgen, afhankelijk van locatiespecifieke protocollen. De verkennende eindpunten zullen evaluaties van de vasculaire, oogheelkundige en fysieke functie omvatten, evenals door de patiënt gerapporteerde uitkomsten.

INZ-701 is een enzymvervangingstherapie in klinische fase, in ontwikkeling voor de behandeling van mineralisatiestoornissen van de bloedsomloop, de botten en de nieren. In preklinische studies heeft de experimentele therapie het potentieel aangetoond om PPi te genereren en het te herstellen tot passende fysiologische niveaus, waardoor verkalking in de bloedsomloop en de nieren wordt voorkomen, terwijl tegelijkertijd de botmineralisatie wordt genormaliseerd. Inozyme ontwikkelt INZ-701 voor bepaalde zeldzame, levensbedreigende en verwoestende genetische aandoeningen zoals ENPP1-deficiëntie en ABCC6-deficiëntie, waarbij de PPi-spiegels onder de normale fysiologische niveaus liggen.

INZ-701 bevindt zich momenteel in klinische proeven van Fase 1/2 voor de behandeling van ENPP1-deficiëntie en ABCC6-deficiëntie.