IN8bio, Inc. heeft aangekondigd dat de eerste patiënt in haar Fase 2 klinische studie waarbij INB-400 wordt geëvalueerd bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde glioblastoma multiforme (GBM) met succes is gedoseerd in de Cleveland Clinic in Ohio. INB-400 is de eerste autologe gamma-delta T celtherapie productkandidaat van het bedrijf die genetisch gemanipuleerd is om chemotherapie te overleven en het natuurlijke vermogen te behouden om kankercellen te herkennen, aan te vallen en te doden wanneer het gedoseerd wordt samen met de huidige standaardbehandeling zoals temozolomide (Temodar, of TMZ). Arm A van de INB-400 studie zal naar verwachting tot 40 patiënten omvatten.

INB-400 werd in 2023 door de FDA aangewezen als weesgeneesmiddel. Gamma-delta T-cellen zijn natuurlijk voorkomende immuuncellen met unieke eigenschappen waardoor ze op natuurlijke wijze onderscheid kunnen maken tussen gezond en kankerweefsel. Ze vormen een brug tussen het aangeboren en het adaptieve immuunsysteem en dragen bij aan het direct doden van tumorcellen, maar ook aan immuungeheugen, celrekrutering en activering om diepere immuunreacties te stimuleren.

De Fase 2 studie zal de veiligheid en verdraagbaarheid van INB-400 evalueren bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde GBM in combinatie met TMZ. In Arm A van de studie zullen onderzoekers T-cellen toedienen aan patiënten op de eerste dag van elk van zes 28-daagse onderhoudscycli gelijktijdig met TMZ gedurende maximaal zes doses. Het primaire eindpunt van het onderzoek is algehele overleving na 12 maanden.

Secundaire eindpunten zijn veiligheid en verdraagbaarheid, algehele respons, tijd tot progressie en progressievrije overleving. Sinds 2005 bestaat de standaardbehandeling voor GBM uit chirurgische resectie gevolgd door bestraling en chemotherapie en zes cycli onderhoudstemozolomidetherapie, ook wel het Stupp-regime genoemd. De meeste patiënten hervallen binnen zes tot zeven maanden en slechts zeer weinig patiënten overleven langer dan vijf jaar.

INB-400 is zo ontwikkeld dat het resistent is tegen alkylerende chemotherapie, waardoor het gebruikt kan worden in combinatie met de huidige standaardbehandeling met TMZ om immuunsignalen te versterken, de tumor maximaal te doden en kankercellen te elimineren. INB-400 is IN8bio's DeltEx chemotherapie-resistente autologe geneesmiddel-resistente immunotherapie (DRI). INB-400 werd in april 2023 door de FDA aangewezen als weesgeneesmiddel voor de behandeling van glioblastoma multiforme (GBM). Dit is de eerste genetisch gemodificeerde gamma-delta T-celtherapie die deze aanwijzing heeft gekregen.

GBM blijft een belangrijke onbeantwoorde behoefte, de behandelingsopties en de bijbehorende resultaten voor GBM, een zeer agressieve en moeilijk te behandelen hersenkanker, zijn al meer dan 18 jaar grotendeels onveranderd, met een mediane progressievrije overleving van 6-7 maanden en een totale overleving van 14-16 maanden. Allogene INB-400 zal de toepassing van DRI gamma-delta T-cellen uitbreiden naar andere vaste tumortypes door de ontwikkeling van allogene of "off-the-shelf? DeltEx DRI.