IN8bio, Inc. heeft gegevens gepresenteerd die aantonen dat alle patiënten die met INB-200 zijn behandeld en de voorgeschreven doses hebben voltooid, tot op heden een progressievrije overleving (PFS) van zeven maanden hebben overschreden. Deze overlevingsgegevens tonen het potentieel aan van de DeltEx Drug Resistant Immunotherapy (DRI) van IN8bio - genetisch gemodificeerde en chemotherapie-resistente gamma-delta T-cellen voor de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom (GBM). De poster met de bijgewerkte klinische gegevens van de Fase 1 INB-200 studie werd gepresenteerd op de Society for Neuro-Oncology (SNO) 28th Annual Meeting in Vancouver, British Columbia op 17 november 2023.

De huidige standaardbehandeling voor nieuw gediagnosticeerde GBM bestaat uit primaire resectie, zes weken chemoradiatietherapie gevolgd door zes cycli van maandelijkse onderhoudstherapie met temozolomide, waarmee een mediane PFS van 7 maanden en een algehele overleving (OS) van ongeveer 14 tot 16 maanden wordt bereikt. De Fase 1-studie beoordeelt de veiligheid en de voorlopige werkzaamheid van de toevoeging van DeltEx DRI gamma-delta T-cellen aan de standaard onderhoudstherapie. De studie beoordeelt drie verschillende doseringsschema's, van een enkele dosis toegediend op dag 1 van cyclus 1 in cohort 1, tot drie doses toegediend op dag 1 van cycli 1 tot 3 in cohort 2, tot uiteindelijk zes doses toegediend op dag 1 van cycli 1 tot 6 in cohort 3. Alle patiënten ontvangen 1x107 cellen per dosis, maar het aantal doses varieert afhankelijk van het cohort van inschrijving.

De posterpresentatie op SNO bevatte werkzaamheids- en veiligheidsgegevens vanaf de data cutoff op 20 oktober 2023. Tien patiënten zijn behandeld met INB-200: drie in Cohort 1 (1 dosis), vier in Cohort 2 (3 doses) en drie in Cohort 3 (6 doses). De belangrijkste bevindingen van het lopende onderzoek zijn Alle patiënten die de verplichte doses hebben voltooid, hebben een PFS van zeven maanden overschreden, waarbij de meesten ook de verwachte PFS op basis van hun leeftijd en tumorstatus hebben overschreden.

Eén patiënt (009) met een IDH-mutant glioom is nog in leven en progressievrij na 28,5+ maanden; vergelijkende gegevens, gepubliceerd in de New England Journal of Medicine (NEJM) in augustus 2023, laten zien dat IDH-mutant patiënten in de controle-arm van een klinische studie een mediane PFS van 11,1 maanden lieten zien. Er zijn in geen enkel cohort behandelingsgerelateerde ernstige ongewenste voorvallen (SAE's), dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's), cytokine-afgiftesyndroom (CRS), infusiereacties of immuuneffectorcel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom (ICANS) gemeld. De meest voorkomende behandelings-emergente ongewenste voorvallen (TEAE's) waren meestal graad 1-2 toxiciteiten bestaande uit verlagingen van het aantal witte bloedcellen en bloedplaatjes gerelateerd aan standaard temozolomide.

Behouden gamma-delta T-cellen gevonden in teruggekeerde tumor 148 dagen na initiële DRI-infusie, wat wijst op de duurzaamheid van gamma-delta T-cellen bij de behandeling van kanker. INB-200 is een genetisch gemodificeerde autologe DRI-productkandidaat voor de behandeling van solide tumoren. Dit nieuwe platform maakt gebruik van genetische manipulatie om chemotherapie-resistente gamma-delta T-cellen te genereren die gelijktijdig kunnen worden toegediend met de standaardbehandeling van vaste tumoren.

Dit is een krachtige, synergetische behandelingsaanpak die gamma-delta T-cellen in staat stelt te overleven in aanwezigheid van chemotherapie en hun natuurlijke vermogen om kankercellen te herkennen, aan te vallen en te doden behoudt. INB-200 is de eerste genetisch gemanipuleerde gamma-delta T-celtherapie die wordt toegediend aan patiënten met vaste tumoren en de eerste indicatie is GBM.