IN8bio, Inc. heeft een update bekendgemaakt van het lopende klinische Fase 1 onderzoek met INB-200, een autologe DeltEx geneesmiddelresistente immunotherapie (DRI). DeltEx DRI bestaat uit gamma-delta T-cellen die genetisch zijn gemanipuleerd om resistent te zijn tegen chemotherapie, waardoor ze gelijktijdig kunnen worden toegediend met alkylerende chemotherapeutische middelen, waaronder temozolomide (TMZ). Deze klinische studie, uitgevoerd bij patiënten bij wie onlangs glioblastoma multiforme (GBM) werd gediagnosticeerd, is de eerste en klinisch meest geavanceerde studie waarbij genetisch gemodificeerde gamma-delta T-cellen worden gebruikt en omvat een escalatieregime met meerdere doses. De opbouw en behandeling van cohort 1 is voltooid en drie patiënten hebben een enkele dosis DeltEx DRI ontvangen via intracraniële infusie, gelijktijdig met TMZ-toediening als onderhoudsbehandeling. Cohort 2 rekruteert en behandelt momenteel patiënten, waarbij één patiënt alle drie de doses intracranieel toegediend heeft gekregen met een interval van 28 dagen, gelijktijdig met TMZ-onderhoud. De fase 1 klinische studie van INB-200 (NCT04165941) en de hier gerapporteerde vooruitgang zijn de eerste enkelvoudige en meervoudige doses met genetisch gemodificeerde gamma-delta T-cellen bij patiënten, ongeacht de indicatie. INB-200 had een beheersbaar veiligheidsprofiel in alle vier tot nu toe behandelde patiënten, zonder DLT's, CRS, immuun effectorcel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom (ICANS) of behandelingsgerelateerde ernstige ongewenste voorvallen (SAE's). De gegevens tot op heden wijzen op een veelbelovende PFS en OS, die voortdurend zullen worden geëvalueerd, waarbij aanvullende gegevens worden verwacht op medische bijeenkomsten later dit jaar, samen met uitgebreide biologische correlatieve gegevens. Tot op heden zijn vier patiënten behandeld. In cohort 1 hebben allen hun verwachte PFS-interval overschreden, met een bemoedigende trend in OS op basis van de standaardzorg voor hun respectieve leeftijd en methylguanine-DNA-methyltransferase (MGMT)-status1-3. Een van deze patiënten is 17 maanden na de behandeling nog in leven en heeft de verwachte PFS en OS overschreden. Zoals eerder gemeld, overleefde een tweede patiënt 15,6 maanden, met een PFS van 8,3 maanden, en overleed aan een niet-gerelateerde medische gebeurtenis zonder verdere progressie. De derde patiënt in cohort 1 overschreed de voorspelde PFS en overleed na 9,6 maanden als gevolg van progressie. In cohort 2 heeft de eerste patiënt die alle drie doses voltooide stabiele ziekte na 6,9 maanden en blijft in follow-up. Een eerdere in cohort 2 ingeschreven patiënt voltooide twee doses INB-200 maar overleed als gevolg van een acuut cardio-pulmonaal accident zonder verdere ziekteprogressie. Dit werd beoordeeld door de data safety monitoring board (DSMB) en de FDA, die het onwaarschijnlijk achtten dat de gebeurtenis verband hield met de therapie, en de studie mocht zonder onderbreking worden voortgezet. Geen van de patiënten die in cohort 2 werden gedoseerd, ondervond infusiereacties, CRS, DLT's of ICANS. De rekrutering en behandeling van patiënten is aan de gang en de verwachte voltooiing van de rekrutering is in 2022. INB-200 is een door een onderzoeker geïnitieerde, open-label fase 1 klinische studie waarin IN8bios DeltEx DRI-therapie wordt geëvalueerd bij nieuw gediagnosticeerde GBM-patiënten. Patiënten in cohort 1 ontvangen een enkele dosis INB-200, terwijl patiënten in cohort 2 drie doses met een interval van 28 dagen ontvangen en patiënten in cohort 3 volgens plan zes doses met een interval van 28 dagen zullen ontvangen. Alle doses worden gelijktijdig met TMZ toegediend en zijn bedoeld om residuele kanker te elimineren tijdens de kwetsbare periode van chemotherapie-geïnduceerde tumorschade, wanneer de expressie van immuunstressliganden is geüpreguleerd. De primaire eindpunten van deze fase 1-studie zijn veiligheid en verdraagbaarheid, met secundaire eindpunten gebaseerd op biologische respons, progressievrije overleving en algehele overleving.