Immutep Limited heeft bemoedigende werkzaamheids-, veiligheids- en farmacodynamische gegevens aangekondigd van de veiligheidsinleidende fase II/III-studie van AIPAC-003, die gepresenteerd werden op het congres Breast Cancer 2024 van de European Society for Medical Oncology (ESMO). Deze lead-in vertegenwoordigt de allereerste dosering van 90 mg efti, een oplosbaar LAG-3 eiwit en MHC Klasse II agonist, gegeven in combinatie met wekelijks paclitaxel. Werkzaamheid: De poster met de titel "Bij het testen van een hogere dosis (90 mg s.c.) efti en paclitaxel, bereikte deze patiënt een gedeeltelijke respons (PR) die vervolgens veranderde in een CR.

De aanhoudende CR van deze patiënt is behouden sinds hij gestopt is met paclitaxel en behandeld wordt met efti-monotherapie. De lead-in heeft ook aangetoond dat de allereerste dosering van 90 mg efti in combinatie met wekelijks paclitaxel goed verdragen blijft worden met een gunstig veiligheidsprofiel. Vanaf de afsluitdatum van de gegevens (3 april) werden er geen dosislimiterende toxiciteiten en geen behandelingsernstige bijwerkingen van graad 3 of hoger geregistreerd.

De dosering van 90 mg efti leidt tot een hogere maximale concentratie van efti in het bloed in vergelijking met lagere efti-doseringen in eerdere klinische onderzoeken, en efti blijft tot 96 uur na toediening detecteerbaar op een farmacologisch actief niveau (>1 ng/mL). Farmacodynamische effecten toonden ook een toename van circulerende niveaus van immuuncellen zoals CD8 & CD4 T-cellen en plasma Th1 biomarker niveaus. Alle patiënten in de AIPAC-003 veiligheids lead-in hadden een 1,4-voudige verandering in interferon-gamma (IFN-g) en ~83% had een 1,4-voudige verandering in CXCL10 na een enkele dosis van 90mg efti.

Aan dit deel van de studie hebben tot nu toe 35 patiënten deelgenomen. Belangrijk is dat de bepaling van de optimale dosis in AIPAC-003 rechtstreeks verband houdt met het Project Optimus-initiatief van de FDA en relevant is voor het hele efti-programma. Verdere gegevensupdates op het gebied van veiligheid en werkzaamheid van AIPAC-003 worden verwacht in CY2024.

De ESMO Breast 2024 poster zal beschikbaar zijn op de Posters & Publications sectie van Immutep's website. Het gunstige veiligheidsprofiel maakt verschillende combinaties mogelijk, waaronder met anti-PD-[L1 immunotherapie en/of chemotherapie. Efti heeft Fast Track ontvangen, en Efti's Fase II-gedeelte van de studie wordt verwacht in CY2024.