Gritstone bio, Inc. heeft aangekondigd dat een artikel over de ontwikkeling van haar "off-the-shelf" neoantigen platform, SLATE, onlangs is gepubliceerd in Nature Medicine. Het artikel, "A shared neoantigen vaccine combined with immune checkpoint blockade for advanced metastatic solid tumors: phase 1 trial interim results,?

beschrijft een nieuwe immunodominantie hiërarchie van tumor neoantigenen (waaronder KRAS) die Gritstone ontdekte in fase 1 translationele studies en benutte om SLATE-KRAS te ontwikkelen, een "pure? KRAS-gerichte kandidaat die superieure immunogeniciteit toonde ten opzichte van de initiële versie in een daaropvolgend Fase 2-onderzoek en die momenteel wordt geëvalueerd in een nieuw celtherapie-vaccin combinatieonderzoek onder leiding van Steven A. Rosenberg van het National Cancer Institute (NCT06253520). Resultaten van de SLATE 1/2 studie: De in Nature Medicine gepubliceerde gegevens rapporteren de tussentijdse resultaten op het gebied van veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van het fase 1-gedeelte van de fase 1/2 klinische studie (NCT03953235) waarin het kant-en-klare vaccin SLATEv1 wordt beoordeeld bij patiënten met vergevorderde/metastatische vaste tumoren.

SLATEv1 maakt gebruik van een heteroloog ChAd68 gevolgd door een samRNA-gebaseerd vaccin dat codeert voor 20 gedeelde neoantigenen die gericht zijn tegen meerdere terugkerende mutaties in verschillende oncogenen, waaronder KRAS, TP53, BRAF en CTNNB1. Neoantigenen werden geïdentificeerd met behulp van Gritstone bio's eigen voorspellingsplatform voor neoantigenen, EDGETM, en geselecteerd op basis van gedeelde mutatie- en overeenkomende HLA-frequenties in patiëntenpopulaties met solide tumoren. Een vertekende T-celrespons op HLA-gematchte TP53 neoantigenen die gecodeerd zijn in het vaccin ten opzichte van KRAS neoantigenen die tot expressie komen in de tumoren van de pati?

tumoren, duidde op een voorheen onbekende hiërarchie van neoantigeenimmunodominantie die van invloed kan zijn op de therapeutische werkzaamheid van multi-epitoop gedeelde neoantigeenvaccins. Deze gegevens leidden tot de ontwikkeling van SLATE-KRAS, een vaccin gericht op KRAS-afgeleide neoantigenen dat vervolgens werd geëvalueerd in het Fase 2-gedeelte van de klinische studie. In september 2022 werden de eerste Fase 2-gegevens gepresenteerd die wezen op een verhoogde door het vaccin geïnduceerde T-celrespons.