Gritstone bio, Inc. kondigde positieve Fase 1 klinische gegevens aan van het eerste cohort (10 µg dosis CORAL self-amplifying mRNA (samRNA) vaccin) van haar CORAL-BOOST studie, waarbij zowel sterke neutraliserende antilichaamresponsen tegen Spike als robuuste CD8+ T celresponsen werden aangetoond. Gritstones CORAL-programma, dat zich bewust is van de toegenomen aandacht voor T-celimmuniteit als een belangrijke bron van bescherming tegen huidige en toekomstige Spike-varianten, ontwikkelt een tweede-generatie COVID-19-vaccin dat is ontworpen om zowel robuuste neutraliserende antilichamen te stimuleren als brede CD8+ T-celimmuniteit te induceren. CORAL-BOOST, één van de vier studies in het CORAL-programma van het bedrijf, evalueert de veiligheid, reactogeniciteit en immunogeniciteit van een samRNA-vaccin gericht tegen Spike en sterk geconserveerde niet-Spike T-cel epitopen (TCE) als booster tegen SARS-CoV-2 bij gezonde volwassenen = 60 jaar (n=20 bij twee dosisniveaus) die eerder twee doses van AstraZeneca's eerste-generatie COVID-19 vaccin AZD1222 (Vaxzevria) hebben gekregen. Resultaten van het eerste cohort: Een enkele dosis van 10 µg van het CORAL-programma's samRNA-vaccin, toegediend aan gezonde volwassenen =60 jaar (n=10) ten minste 22 weken na de twee doses van Vaxzevria geïnduceerd: Nieuwe CD8+ T-celresponsen over een brede reeks van niet-spike epitopen, waaronder veel gevalideerde T-celtargets bij herstellende personen, wat het potentieel voor variantbestendige immuniteit aantoont. Percentage reacties op TCE-doelen beoordeeld met ELISpot: 36% Nucleoproteïne (N), 22% Membraan (M) en 42% ORF3a. Een stimulans voor reeds bestaande T-celresponsen op Spike-epitopen, waarvan wordt aangenomen dat ze additief zijn voor de op antilichamen gebaseerde klinische bescherming die wordt geboden door vaccins die zijn toegespitst op Spike: 120 op de piekdag van de behandeling vs. 55 op de dag vóór de boost (spot-vormende eenheden per 106 cellen; beoordeeld met IFNy ELISpot). Brede en krachtige neutraliserende antilichamen tegen SARS-CoV-2 Spike-eiwit, op niveaus die consistent zijn met gepubliceerde gegevens van hogere doses van eerste-generatie mRNA-vaccins in een vergelijkbare klinische context (COV-BOOST-studie; Munro et al., Lancet 2021). 2.370 Geomean ID50 titerwaarden waargenomen op dag 29 tegen Wild Type variant vs. 108 op behandelingsdag 1 (ongeveer 20-voudige toename), 503 Geomean ID50 titerwaarden waargenomen op dag 29 tegen Beta-variant vs. 50 op behandelingsdag 1 (ongeveer 10-voudige toename) en 525 Geomean ID50 titerwaarden waargenomen op dag 29 tegen Delta-variant vs. 69 op behandelingsdag 1 (ongeveer 10-voudige toename). CORALs samRNA-vaccin werd goed verdragen en vertoonde een gunstig veiligheidsprofiel zonder graad 3/4 ongewenste voorvallen of onverwachte reactogeniciteit of veiligheidsincidenten bij tien gezonde volwassenen = 60 jaar. De fase 1-studie CORAL-BOOST loopt in het Verenigd Koninkrijk en is nu volgens plan geëscaleerd tot een dosis van 30 mg. Gebaseerd op deze positieve Fase 1 gegevens, wijzigt Gritstone deze studie om de inclusie te verhogen tot 120 proefpersonen en de toevoeging van een tweede dosis samRNA-Spike-TCE te evalueren, waardoor mogelijk een snellere doorgang naar een pivotale studie mogelijk wordt. Immunogeniciteits- en reactogeniciteitsgegevens voor bijkomende cohorten worden in de komende maanden verwacht.