Gritstone Bio, Inc. Kondigt positieve klinische resultaten aan van het eerste cohort van een fase 1-studie (CORAL-BOOST) waarin een T-celversterkend zelfaanmaakend mRNA (SamRNA)-vaccin tegen COVID-19 wordt geëvalueerd
04 januari 2022 om 13:00 uur
Delen
Gritstone bio, Inc. kondigde positieve Fase 1 klinische gegevens aan van het eerste cohort (10 µg dosis CORAL self-amplifying mRNA (samRNA) vaccin) van haar CORAL-BOOST studie, waarbij zowel sterke neutraliserende antilichaamresponsen tegen Spike als robuuste CD8+ T celresponsen werden aangetoond. Gritstones CORAL-programma, dat zich bewust is van de toegenomen aandacht voor T-celimmuniteit als een belangrijke bron van bescherming tegen huidige en toekomstige Spike-varianten, ontwikkelt een tweede-generatie COVID-19-vaccin dat is ontworpen om zowel robuuste neutraliserende antilichamen te stimuleren als brede CD8+ T-celimmuniteit te induceren. CORAL-BOOST, één van de vier studies in het CORAL-programma van het bedrijf, evalueert de veiligheid, reactogeniciteit en immunogeniciteit van een samRNA-vaccin gericht tegen Spike en sterk geconserveerde niet-Spike T-cel epitopen (TCE) als booster tegen SARS-CoV-2 bij gezonde volwassenen = 60 jaar (n=20 bij twee dosisniveaus) die eerder twee doses van AstraZeneca's eerste-generatie COVID-19 vaccin AZD1222 (Vaxzevria) hebben gekregen. Resultaten van het eerste cohort: Een enkele dosis van 10 µg van het CORAL-programma's samRNA-vaccin, toegediend aan gezonde volwassenen =60 jaar (n=10) ten minste 22 weken na de twee doses van Vaxzevria geïnduceerd: Nieuwe CD8+ T-celresponsen over een brede reeks van niet-spike epitopen, waaronder veel gevalideerde T-celtargets bij herstellende personen, wat het potentieel voor variantbestendige immuniteit aantoont. Percentage reacties op TCE-doelen beoordeeld met ELISpot: 36% Nucleoproteïne (N), 22% Membraan (M) en 42% ORF3a. Een stimulans voor reeds bestaande T-celresponsen op Spike-epitopen, waarvan wordt aangenomen dat ze additief zijn voor de op antilichamen gebaseerde klinische bescherming die wordt geboden door vaccins die zijn toegespitst op Spike: 120 op de piekdag van de behandeling vs. 55 op de dag vóór de boost (spot-vormende eenheden per 106 cellen; beoordeeld met IFNy ELISpot). Brede en krachtige neutraliserende antilichamen tegen SARS-CoV-2 Spike-eiwit, op niveaus die consistent zijn met gepubliceerde gegevens van hogere doses van eerste-generatie mRNA-vaccins in een vergelijkbare klinische context (COV-BOOST-studie; Munro et al., Lancet 2021). 2.370 Geomean ID50 titerwaarden waargenomen op dag 29 tegen Wild Type variant vs. 108 op behandelingsdag 1 (ongeveer 20-voudige toename), 503 Geomean ID50 titerwaarden waargenomen op dag 29 tegen Beta-variant vs. 50 op behandelingsdag 1 (ongeveer 10-voudige toename) en 525 Geomean ID50 titerwaarden waargenomen op dag 29 tegen Delta-variant vs. 69 op behandelingsdag 1 (ongeveer 10-voudige toename). CORALs samRNA-vaccin werd goed verdragen en vertoonde een gunstig veiligheidsprofiel zonder graad 3/4 ongewenste voorvallen of onverwachte reactogeniciteit of veiligheidsincidenten bij tien gezonde volwassenen = 60 jaar. De fase 1-studie CORAL-BOOST loopt in het Verenigd Koninkrijk en is nu volgens plan geëscaleerd tot een dosis van 30 mg. Gebaseerd op deze positieve Fase 1 gegevens, wijzigt Gritstone deze studie om de inclusie te verhogen tot 120 proefpersonen en de toevoeging van een tweede dosis samRNA-Spike-TCE te evalueren, waardoor mogelijk een snellere doorgang naar een pivotale studie mogelijk wordt. Immunogeniciteits- en reactogeniciteitsgegevens voor bijkomende cohorten worden in de komende maanden verwacht.
Delen
Naar het originele artikel.
Wettelijke waarschuwing
Gritstone bio, Inc. is een biotechnologiebedrijf. Het bedrijf ontdekt, ontwikkelt, produceert en levert de volgende generatie kandidaten voor immunotherapie tegen kanker en infectieziekten. Het bedrijf heeft twee vectoren ontwikkeld die het gebruikt om de gewenste immuunrespons op te wekken: zelfversterkend mRNA (samRNA) en chimpansee adenovirus (ChAd). De twee oncologieprogramma's in klinische ontwikkeling zijn GRANITE, geïndividualiseerde neoantigeen-gebaseerde immuuntherapie, en SLATE, een kant-en-klare gedeelde neoantigeen-gebaseerde immuuntherapie. Het bedrijf heeft een pijplijn voor infectieziekten, die twee programma's in klinische ontwikkeling omvat: CORAL, een tweede-generatie COVID-19-vaccinprogramma dat pan-coronaviruspotentieel kan hebben ter bescherming tegen toekomstige pandemieën van het coronavirus, en een kandidaat-vaccin tegen HIV. Op het gebied van oncologie ontwikkelt het bedrijf gepersonaliseerde vaccins die gericht zijn op het vernietigen van tumoren door middel van CD8+ (killer) T-celherkenning van tumorcellen op basis van hun oppervlaktevertoning van neoantigenen.
Gritstone Bio, Inc. Kondigt positieve klinische resultaten aan van het eerste cohort van een fase 1-studie (CORAL-BOOST) waarin een T-celversterkend zelfaanmaakend mRNA (SamRNA)-vaccin tegen COVID-19 wordt geëvalueerd