Op 25 mei 2023 kondigde eFFECTOR Therapeutics, Inc. positieve tussentijdse data updates aan van een Fase 2 uitbreidingscohort dat zotatifine evalueert in combinatie met fulvestrant en abemaciclib bij patiënten met ER+ gemetastaseerde borstkanker (omBCo). Deze gegevens, evenals de eerste gegevens van verdere dosisescalatie, zullen worden gepresenteerd als onderdeel van een posterpresentatie op de American Society of Clinical Oncology Annual Meeting in Chicago, Illinois. Nieuwe tussentijdse gegevens werden gepresenteerd over het volledig ingeschreven uitbreidingscohort van patiënten (n=20) die het ZFA-triplet kregen met zotatifine gedoseerd bij 0,07 mg/kg op dagen 1 en 8 van 21-daagse cycli.

De patiënten waren zwaar voorbehandeld, met een mediaan van vier eerdere behandelingslijnen voor metastatische ziekte. Vijf van de 19 (26%) RECIST-waardige patiënten bereikten een gedeeltelijke respons (oPRo), waaronder vier bevestigde en één onbevestigde. Alle vijf patiënten die een PR bereikten, hadden eerder vooruitgang geboekt na eerdere behandelingen met CDK4/6 en fulvestrant, en alle vijf hadden een of meer eerdere lijnen van chemotherapie gekregen.

Het ziektecontrolepercentage (oDCRo), voor patiënten bij wie ten minste één scan tijdens de behandeling PR of stabiele ziekte liet zien (oSDo), bedroeg 14 van de 19 (74%). Er werden PR's gezien bij patiënten met en zonder mutaties in de ESR1- en PIK3CA-genen. Op de sluitingsdatum van de gegevens bleven 4 patiënten op therapie en de gegevens over progressievrije overleving (oPFSo) en klinisch voordeel (oCBRo) zijn nog niet rijp.

Het ZFA-triplet werd over het algemeen goed verdragen, waarbij 3 patiënten stopten als gevolg van bijwerkingen (oAEso), ongeacht de oorzaak, en de grote meerderheid van de bijwerkingen graad 1 of 2 waren. De meest voorkomende graad 3 bijwerkingen waren diarree bij 3 van de 20 (15%) patiënten, vergelijkbaar met de 13% frequentie die werd gerapporteerd in de geregistreerde Monarch 2 studie voor abemaciclib en fulvestrant, en dyspneu bij 2 van de 20 (10%) patiënten. Er werden ook nieuwe gegevens gemeld voor patiënten in hervatte dosisescalatiecohorten die zotatifine combineren met fulvestrant (oZF doubleto). In het ene volledig ingeschreven cohort, waarin patiënten zotatifine kregen gedoseerd bij 0,1 mg/kg om de andere week (oQ2Wo) in combinatie met fulvestrant, behaalde 1 van de 3 (33%) patiënten een PR op de eerste behandelingsscan, die werd bevestigd op de tweede behandelingsscan die plaatsvond na de data cutoff, en bleef in het onderzoek.

Deze patiënt had vier lijnen van eerdere therapie gekregen voor metastatische ziekte, waarbij progressieve ziekte (oPDo) de beste algemene respons (oBORo) was op alle vier eerdere lijnen. De dosisescalatie wordt voortgezet met 0,14 mg/kg Q2W en 0,07 mg/kg eenmaal per week (oQWo). Zotatifin werd over het algemeen goed verdragen in de cohorten voor dosisescalatie, waarbij geen dosisbeperkende toxiciteiten of ernstige bijwerkingen werden waargenomen.