eFFECTOR Therapeutics, Inc. kondigt nieuwe positieve tussentijdse gegevens aan van cohorten voor dosisescalatie en fase 2-uitbreiding van een fase 1/2 klinische studie met zotatifine bij patiënten met oestrogeenreceptor positieve (ER+) uitgezaaide borstkanker (mBC). De gegevens, met als afsluitdatum 17 november 2023, worden gepresenteerd door Ezra Rosen, M.D., Ph.D., Medical Oncologist and Early Drug Development Specialist, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, op het 2023 San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS®), dat van 5 ?

9, 2023 in San Antonio, Texas. In het ZFA-tripletcohort, waarin patiënten met een mediaan van vier eerdere behandelingslijnen voor metastatische ziekte 0,07 mg/kg zotatifine kregen, gedoseerd op dagen 1 en 8 van 21-daagse cycli, gecombineerd met fulvestrant en abemaciclib, was de mPFS 7,4 maanden (95% betrouwbaarheidsintervallen 2,8 tot niet te schatten). Zoals eerder gemeld, hadden vijf van 19 (26%) RECIST-waardige patiënten een partiële respons, waaronder vier bevestigde en één onbevestigde.

Het ZFA-triplet werd over het algemeen goed verdragen, waarbij de grote meerderheid van zotatifine-gerelateerde behandelings-ergeente ongewenste voorvallen (TEAE's) graad 1 of 2 waren. De meest voorkomende zotatifine-gerelateerde TEAE's waren misselijkheid, braken en vermoeidheid, allemaal graad 1 of 2. De meest voorkomende graad 3 of hoger zotatifine-gerelateerde TEAE's waren anemie en verhoging van de creatininefosfokinase in het bloed, elk bij twee van 20 (10%) patiënten. Vier van de 20 (20%) patiënten staakten de behandeling vanwege bijwerkingen van welke oorzaak dan ook. In de nieuwe ZF-dosisescalatiecohorten werden drie patiënten ingeschreven op elk dosisniveau van 0,1, 0,14 en 0,2 mg/kg zotatifine, eenmaal per twee weken toegediend, in combinatie met fulvestrant.

De patiënten waren zwaar voorbehandeld, met een mediaan van vier eerdere behandelingslijnen voor metastatische ziekte. Er werden geen dosislimiterende toxiciteiten (DLT's) of ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) waargenomen bij deze negen patiënten en de inschrijving is nu gaande bij 0,28 mg/kg zotatifine in combinatie met fulvestrant. Er was één bevestigde partiële respons in het 0,1 mg/kg cohort, twee gevallen van stabiele ziekte in het 0,14 mg/kg cohort en één geval van stabiele ziekte in het 0,2 mg/kg cohort.

Op basis van de veiligheid en verdraagbaarheid van het ZF doublet is de dosisescalatie in het ZFA triplet heropend, waarbij de inschrijving doorgaat bij 0,1 mg/kg zotatifine, eenmaal per twee weken gedoseerd, in combinatie met fulvestrant en abemaciclib. Het bedrijf verwacht aanvullende gegevens van de dosisescalatie te rapporteren in de eerste helft van 2024. De Fase 1/2-studie (NCT04092673) is een open-label gerandomiseerde dosisescalatie- en cohortuitbreidingsstudie waarbij de eIF4A-remmer zotatifine wordt geëvalueerd bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren.

De primaire doelstellingen van deel één van de studie zijn het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van zotatifine als monotherapie bij patiënten met gedefinieerde, vergevorderde vaste tumoren, het bepalen van de aanbevolen Fase 2-dosis voor zotatifine als monotherapie en het evalueren van het farmacokinetisch profiel. In deel twee van de studie is het primaire doel om de voorlopige antitumoractiviteit van zotatifine als monotherapie en als combinatietherapie te evalueren bij patiënten met gedefinieerde, vergevorderde vaste tumoren. Zotatifin is een krachtige en sequentie-selectieve kleine molecule remmer van de RNA helicase eIF4A die ontworpen is om de expressie van een netwerk van kankerstimulerende eiwitten te onderdrukken, waaronder cyclines D en E, CDK's 2, 4 en 6 en geselecteerde RTK's, evenals KRAS.

onderzoeken momenteel zotatifin in lopende klinische onderzoeken voor solide tumoren.