Defence Therapeutics Inc. kondigt de publicatie aan van een collegiaal getoetste studie over de antikankereigenschappen van zijn ongeconjugeerde AccuTOX, een van Defence's hoofdproducten dat is ontwikkeld om gevestigde vaste tumoren te behandelen. De studie, die werd gepubliceerd in het prestigieuze Journal of Translational Medicine, is getiteld: "Lokale toediening van AccuTOX werkt synergetisch met immuuncheckpointremmers bij het verstoren van tumorgroei". Het Accum®?

platform was oorspronkelijk ontworpen om biomedicijnen in doelcellen te accumuleren door endosomale naar cytosol escape te induceren. Het is echter interessant om te zien dat het gebruik van niet-geconjugeerde Accum®? celdood teweegbrengt in verschillende kankercellijnen; een eigenschap die verder werd benut bij de ontwikkeling van op Accum®? gebaseerde kankertherapieën.

Ondanks de indrukwekkende dodingsbevorderende eigenschappen van de moedermolecule, vertoonden sommige kankercellijnen resistentie. Dit zette aan tot het testen van extra Accum®? varianten, wat leidde tot de identificatie van de AccuTOX®?

molecule. Vanuit dat perspectief heeft AccuTOX®? veel voordelen ten opzichte van de oorspronkelijke Accum®?

entiteit: het vertoont een verbeterd dodingspotentieel terwijl de aangeboren functie van endosomale- naar-cytosol escape behouden blijft, de molecule kan gemakkelijk geproduceerd worden, het kan gekoppeld worden aan antilichamen als een in situ splitsbare antikankermolecule (om de specificiteit te verhogen), en iv) het is zeer veelzijdig, omdat het zich richt op meerdere intracellulaire routes die zeer relevant zijn voor de groei en progressie van kanker. De belangrijkste hoogtepunten van de AccuTOX® studie zijn: AccuTOX® is therapeutisch superieur aan het ouderproduct Accum® (zowel in vitro als in vivo); De molecule induceert celdood van verschillende kankercellijnen bij muizen en mensen (T-cel lymfoom, dikke darm, melanoom, long en borst); AccuTOX® zet de intracellulaire productie van reactieve zuurstofspecies in gang en verstoort endosomale membranen; Na contact met AccuTOX®sterven kankercellen door een proces dat immunogene celdood wordt genoemd; De verbinding leidt tot vergelijkbare reacties bij zowel mannelijke als vrouwelijke dieren zonder zichtbare toxiciteit; AccuTOX® verbetert de antigenpresentatie (tumor wordt zichtbaar voor immuuncellen) Intratumorale toediening van AccuTOX® aan lymfomen, melanomen of borstkanker werkt synergetisch met veelgebruikte immuuncheckpointremmers, wat leidt tot een efficiënte controle van de tumorgroei. Samengevat zou ongeconjugeerd AccuTOX® gebruikt kunnen worden als een antikankermolecuul.

De uitgelokte effecten zijn interessant en onverwacht omdat de inductie van immunogene celdood een extra immuuncomponent in de vergelijking brengt, die een "koude" tumor in een "hete" tumor kan veranderen met een verhoogde infiltratie van immuuncellen zoals aangetoond in de gepubliceerde studie. Nu de FDA toestemming heeft gegeven voor het starten van een Fase I studie, heeft Defence onlangs een CTA-aanvraag ingediend bij Health Canada om de reikwijdte van de klinische testen te vergroten.