Cingulate Inc. heeft aangekondigd dat het eerste cohort van zijn Fase 3 studie naar de aanvang en de duur van zijn belangrijkste kandidaat, CTx-1301 (dexmethylfenidaat), voor aandachtstekort-/hyperactiviteitsstoornis (ADHD) is voltooid. De Fase 3 studie CTx-1301-022 (NCT05631626) beoordeelt de aanvang en de duur van CTx-1301 bij 25 volwassenen (leeftijd: 18-55 jaar) met ADHD in een klaslokaal voor volwassenen. De studie bestaat uit een screeningsperiode, een vijf weken durende dosisoptimalisatiefase, een dubbelblinde gerandomiseerde fase en een zevendaagse veiligheidsfollow-up periode.

De resultaten van de studie worden verwacht in het derde kwartaal van 2023. De Amerikaanse Centers for Disease Control (CDC) noemt een toename van 10% van het aantal voorschriften voor stimulerende geneesmiddelen in de volwassen ADHD-populatie. Van het grote aantal beschikbare ADHD-medicijnen biedt geen enkel stimulerend geneesmiddel een enkele orale dosis die patiënten de hele actieve dag werkzaamheid biedt.

Naast de Fase 3 studie voor optimalisering van de dosering voor volwassenen, is Cingulate van plan om medio 2023 te beginnen met zijn cruciale Fase 3 studie met vaste dosering voor kinderen en jongeren. Uitgaande van positieve klinische resultaten van de Fase 3-studies is Cingulate van plan om in de eerste helft van 2024 een New Drug Application (NDA) voor CTx-1301 in te dienen via de Section 505(b)(2)-route. ADHD is een chronische neurobiologische en ontwikkelingsstoornis die miljoenen kinderen treft en vaak doorgaat tot op volwassen leeftijd.

De aandoening wordt gekenmerkt door een voortdurend patroon van onoplettendheid en/of hyperactiviteit-impulsiviteit dat het functioneren of de ontwikkeling belemmert. In de VS is bij ongeveer 6,4 miljoen kinderen en adolescenten (11%) onder de 18 jaar ADHD vastgesteld. Van deze groep wordt ongeveer 80% behandeld, waarbij 65% klinische ADHD-symptomen vertoont die aanhouden tot in de volwassenheid.

De prevalentie van ADHD bij volwassenen wordt geschat op ongeveer 11 miljoen patiënten (4,4%), bijna het dubbele van het segment kinderen en jongeren samen, maar naar schatting wordt slechts 20% behandeld. Hoewel er niet één medische, lichamelijke of genetische test voor ADHD bestaat, kunnen gekwalificeerde geestelijk verzorgers en artsen een diagnose stellen na het verzamelen van informatie uit verschillende bronnen, waaronder: Controlelijsten met ADHD-symptomen, gestandaardiseerde gedragsbeoordelingsschalen, gedetailleerde geschiedenissen van vroeger en nu, en informatie van familieleden of belangrijke anderen die de persoon goed kennen. Sommige behandelaars zullen ook tests van cognitieve vaardigheden en academische prestaties uitvoeren om een mogelijke leerstoornis uit te sluiten.

De eerste fase 3-studie (CTx-1301-022, NCT05631626) voor CTx-1301 is een single-center, dosisgeoptimaliseerde, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, parallelle studie naar de werkzaamheid en veiligheid voor volwassenen in het laboratorium (ALC) met CTx-1301 bij maximaal 25 volwassenen (leeftijd: 18-55 jaar) met ADHD. De studie zal bestaan uit een screeningsperiode, een dosisoptimalisatiefase, een dubbelblinde gerandomiseerde fase en een veiligheidsfollow-up periode van zeven dagen. De proefpersonen zullen een screeningsbezoek ondergaan voorafgaand aan de dosisoptimalisatiefase van vijf weken.

Tijdens de dosisoptimalisatiefase worden de proefpersonen wekelijks bezocht en worden zij getitreerd tot doses tussen 25 mg en 50 mg CTx-1301. Cingulate maakt gebruik van een ALC, wat het bedrijf in staat stelt om herhaalde beoordelingen in de loop van een dag uit te voeren om het begin en de duur van de werkzaamheid van CTx-1301 te evalueren. In aanmerking komende proefpersonen worden gerandomiseerd naar hun optimale dosis of placebo in een 1:1 verhouding na het voltooien van een praktijkbezoek met vier PERMP-beoordelingen (Permanent Product Measure of Performance).

De proefpersonen nemen de hun toegewezen/gerandomiseerde dosis in gedurende de volgende periode van zeven dagen. Op de zevende dag voltooien de proefpersonen een volledig ALC-bezoek. Het volledige ALC bezoek duurt ongeveer 17 uur.

Binnen zeven dagen na het volledige ALC-bezoek krijgen de proefpersonen een veiligheidsfollow-up in de kliniek. Het primaire doel van CTx-1301-022 is het evalueren van de werkzaamheid van CTx-1301 in vergelijking met placebo bij de behandeling van volwassenen met ADHD in een ALC-studie. Secundaire doelstellingen zijn het bepalen van het begin en de duur van het klinische effect van CTx-1301 bij de behandeling van ADHD bij volwassenen in een ALC-studie en het bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid van CTx-1301 in vergelijking met placebo.

De studie zal ook de kwaliteit en tevredenheid van voorafgaande medicatie aan CTx-1301 evalueren. Het fase 3 klinische studieprogramma voor CTx-1301 zal worden uitgevoerd in de VS en is van groot belang voor de indiening van de NDA bij de FDA, naar verwachting in de eerste helft van 2024. De belangrijkste kandidaat van Cingulate, CTx-1301, maakt gebruik van het eigen PTR-platform voor medicijnafgifte van het bedrijf om een baanbrekende, meeraderige formulering te creëren van het actieve farmaceutische ingrediënt dexmethylfenidaat, een door de FDA goedgekeurde verbinding voor de behandeling van ADHD.

Dexmethylfenidaat maakt deel uit van de klasse van stimulerende geneesmiddelen en verhoogt de noradrenaline- en dopamineactiviteit in de hersenen om de aandacht en het gedrag te beïnvloeden. Hoewel stimulantia de gouden standaard zijn voor de behandeling van ADHD vanwege hun werkzaamheid en veiligheid, blijft het een langdurige uitdaging om patiënten de volledige werkingsduur van een dag te bieden. CTx-1301 is ontworpen om nauwkeurig drie releases van medicatie af te geven op het vooraf bepaalde tijdstip, de verhouding en de manier van afgifte om de zorg voor de patiënt te optimaliseren in één tablet.

Het resultaat is een snelle start en werkzaamheid gedurende de hele actieve dag, waarbij de derde dosis wordt afgegeven rond het tijdstip waarop andere stimulerende middelen met verlengde afgifte beginnen uit te werken. Het bedrijf is begonnen met de eerste van twee Fase 3 klinische studies van CTx-1301 ter ondersteuning van de indiening van een NDA. De centrale Fase 3 studie met vaste dosering bij kinderen en adolescenten zal medio 2023 van start gaan.

Cingulate ontwikkelt productkandidaten voor ADHD en angststoornissen die echt éénmaal daags kunnen worden gedoseerd met behulp van het innovatieve PTR-platform voor de toediening van geneesmiddelen. Het bevat een gepatenteerde Erosion Barrier Layer (EBL) die de afgifte van geneesmiddelen controleert op precieze, vooraf bepaalde tijdstippen zonder dat er geneesmiddelen vrijkomen vóór de bedoelde afgifte. De EBL-technologie is omhuld door een geneesmiddel bevattende kern, waardoor een tablet-in-tablet doseervorm ontstaat.

Het is ontworpen om gecontroleerd te eroderen tot uiteindelijk het geneesmiddel vrijkomt uit de kerntablet. De EBL-formulering, Oralogiko, is gelicentieerd van BDD Pharma. Cingulate wil zijn PTR-technologie gebruiken om zijn pijplijn in klinische fase uit te breiden en te verbeteren door bijkomende productkandidaten te identificeren en te ontwikkelen in andere therapeutische gebieden waar een of meer actieve farmaceutische bestanddelen meerdere keren per dag moeten worden toegediend op specifieke, vooraf bepaalde tijdstippen en worden vrijgegeven op een manier die een aanzienlijke verbetering inhoudt ten opzichte van bestaande therapieën.