Bridge Biotherapeutics Inc. presenteerde een poster met bijgewerkte preklinische gegevens van haar kandidaat-geneesmiddel BBT-207 tijdens de American Association for Cancer Research (AACR) 2023 jaarvergadering, die van 14 tot 19 april wordt gehouden in Orlando, Florida. BBT-207, dat het potentieel heeft om een mutantselectieve en breedspectrum vierde generatie Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor (EGFR TKI) te zijn, is de eerste intern ontdekte kandidaat-geneesmiddel van het bedrijf met krachtige activiteit en werkzaamheid tegen een breed scala van EGFR-mutaties in niet-kleincellige longkanker (NSCLC), waaronder C797S dubbele mutaties die ontstaan na behandeling met EGFR TKI van de derde generatie. Tijdens de jaarlijkse AACR-vergadering van vorig jaar maakte het bedrijf de eerste preklinische gegevens bekend voor BBT-207 en besprak het de potentie van de kandidaat-geneesmiddel tegen EGFR C797S dubbele mutaties, waaronder Del19/C797S (DC) en L858R/C797S (LC), evenals driver-mutaties waaronder Del19 en L858R.

In de posterpresentatie van dit jaar belichtte het bedrijf de intracraniële anti-tumoractiviteit van BBT-207, evenals aanvullende gegevens die de anti-tumorwerking van het experimentele geneesmiddel aantoonden. In een in vivo studie met een intracranieel implantatiemodel van luciferase-gelabelde PC-9 cellen met EGFR Del19/T790M/C797S (DTC) mutaties, toonde BBT-207 een significant hogere overlevingskans bij de muis in vergelijking met een controlegroep. Na drie weken vanaf de uitgangswaarde vertoonden beide groepen behandeld met een lage en hoge dosis BBT-207 een verhoogde overlevingskans in vergelijking met de controlegroep behandeld met Osimertinib.

Op dag 21 van de proef vertoonden de BBT-207-laaggedoseerde groep, de hooggedoseerde groep en de controlegroep elk 75%, 100% en 25% van het overlevingspercentage. Ook toonden de bioluminescentiebeeldvormingsgegevens van dezelfde in vivo studie aan dat de proefpersonen met vergelijkende behandeling vanaf week 2 systemische uitzaaiingen vertoonden, waaronder hersenuitzaaiingen, terwijl de BBT-207-behandelingsgroepen relatief minder uitzaaiingen vertoonden. Na de bekendmaking van de gegevens van vorig jaar hebben zowel in vitro als in vivo effectiviteitsgegevens die zijn opgenomen in de poster van dit jaar aangetoond dat BBT-207 een robuuste anti-tumorwerking heeft.

BBT-207 toonde dosisafhankelijke tumorreductie aan tegen dubbele C797S-mutaties uit in vivo onderzoek met Osimertinib-resistente Ba/F3 CDX-muismodellen. De toediening van 40mg/kg gedurende 21 dagen resulteerde in een aanzienlijke afname van de tumorgroei, met een tumorgroeiremming (TGI) van 107% in Del19/C797S (DC) model en 102% in L858R/C797S (LC) model. In het DC-model werd tumorregressie (TR) ten opzichte van de voorbehandeling waargenomen in 8 van de 8 muizen.

In maart 2023 diende het bedrijf een Investigational New Drug Application (IND) in bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) om een Fase 1/2 klinische studie van BBT-207 te starten. Bridge Biotherapeutics heeft vorig jaar tijdens de AACR voor het eerst preklinische onderzoeksgegevens over BBT-207 vrijgegeven.