Avenue Therapeutics, Inc. kondigde aan dat de eerste patiënt gedoseerd werd in de Fase 1b/2a klinische studie van AJ201 voor de behandeling van spinale en bulbaire musculaire atrofie ("SBMA"), ook bekend als de ziekte van Kennedy. Een recente studie maakte gebruik van genetische analyse om de prevalentie van de ziekte te schatten op 1:6.887 mannen.(1) AJ201 is momenteel het belangrijkste kandidaat-geneesmiddel in de kliniek voor SBMA en de inschrijving voor de studie zal naar verwachting eind 2023 of begin 2024 voltooid zijn, met mogelijke topline gegevens in 2024. Daarnaast lieten overtuigende preklinische gegevens in een muismodel effectiviteitssignalen zien, waaronder verbetering van de motorische functie, robuuste afbraak van mutante androgeenreceptoren ("AR"), een ziektesignaleringseiwit, en activering van de Nrf1- en Nrf2-pathways.

In deze klinische studie van fase 1b/2a wil het bedrijf aantonen hoe het nieuwe, meervoudige werkingsmechanisme van AJ201 de ophoping van mutante AR-aggregaten vermindert om mogelijk neuro-inflammatie te verminderen, cellen te beschermen tegen oxidatieve stress en uiteindelijk de klinische resultaten voor SBMA-patiënten te verbeteren. Aan de 12 weken durende, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde Fase 1b/2a klinische studie van AJ201 zullen naar verwachting ongeveer 24 patiënten deelnemen, die willekeurig zullen worden toegewezen aan AJ201 (600 mg/dag) of placebo. Het primaire eindpunt van de studie is het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van AJ201 bij personen met klinisch en genetisch gedefinieerde SBMA.

Secundaire eindpunten zijn farmacodynamische gegevens die de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde meten in de mutant AR-eiwitniveaus in de skeletspieren en veranderingen in de vet- en spiersamenstelling zoals te zien op MRI-scans, waarvan wordt aangenomen dat het biomarkers zijn die de waarschijnlijkheid van klinische verbetering op de langere termijn aangeven. Meer details over dit onderzoek zijn te vinden op ClinicalTrials.gov (Identifier: NCT05517603).