Avenue Therapeutics, Inc. kondigt een hoge potentie en volledige werkzaamheid aan in een model van gegeneraliseerde aanvallen voor zijn Novelgaba-A receptorpotentiator, Baer-101, ter ondersteuning van een klinische studie van fase 2

Avenue Therapeutics, Inc. kondigde aan dat BAER-101, de potentieel best-in-class selectieve GABA-A a2,3 positieve allosterische modulator (?PAM?), aanvallen aanzienlijk onderdrukt in een translationeel diermodel van afwezigheidepilepsie. BAER-101 onderging een preklinische in vivo evaluatie in SynapCells Genetic Absence Epilepsy Rat from Strasbourg (?GAERS?) model van afwezigheidsepilepsie. Het GAERS-model bootst de gedragsmatige, elektrofysiologische en farmacologische kenmerken van menselijke afwezigheidsaanvallen na.

Het GAERS-model is een bewezen, vroege, informatieve indicator van werkzaamheid bij de ontwikkeling van geneesmiddelen tegen aanvallen, met een hoge voorspelbaarheid van de respons bij mensen. In het model toonde BAER-101 volledige onderdrukking van aanvalsactiviteit met een minimale effectieve dosis van 0,3 mg/kg PO. Het effect trad snel op en was stabiel tijdens de gehele duur van de test.

BAER-101 is eerder veilig gebleken met minimale bijwerkingen in klinische studies bij honderden patiënten in een programma gericht op een andere indicatie van AstraZeneca. De combinatie van veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid in een gevestigd translationeel relevant epilepsiemodel ondersteunt de verdere ontwikkeling van BAER-101. De selectieve versterking van alfa 2,3-bevattende GABA-A-receptoren met minimale invloed op a1- en a5-bevattende GABA-A-receptoren onderscheidt BAER-101 van concurrenten en voorspelt een lager potentieel voor sedatie, motorische incoördinatie, cognitieve stoornissen en/of tolerantie.

Verder onderzoek naar de anti-seizure eigenschappen van BAER-101 wordt gepland bij patiënten met focale aanvallen en andere aanvalsstoornissen waarvoor de huidige behandelingen niet volledig effectief zijn. Avenue ontwikkelt BAER-101 via haar dochteronderneming Baergic Bio voor epilepsiestoornissen. BAER-101 is een PAM van a2,3-subeenheid-bevattende GABA-A-receptoren met minimale activiteit op a1- of a5-bevattende receptoren, waarvan wordt aangenomen dat ze veel van de problemen veroorzaken die van invloed zijn op het medische gebruik van benzodiazepinen, zoals de problemen die worden opgemerkt bij diazepamgebruik (tolerantie, afhankelijkheid, misbruik, sedatie en verminderde cognitie).

Bijgevolg kan BAER-101 het potentieel hebben om epilepsie, angst en andere aandoeningen te behandelen waarbij benzodiazepinen momenteel worden gebruikt, terwijl de nadelige effecten van benzodiazepinen tot een minimum worden beperkt. BAER-101 werd gelicentieerd door AstraZeneca met een grote veiligheidsdatabase bij meer dan 700 patiënten en een signaal van werkzaamheid bij een subset van patiënten met angst.