Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. presenteerde de definitieve gegevens van de dubbelblinde behandelingsperiode van haar Fase 2-studie SHASTA-2 met het onderzoeksteam plozasiran (voorheen ARO-APOC3) bij patiënten met ernstige hypertriglyceridemie (SHTG). De resultaten van de SHASTA-2 studie toonden dramatische, consistente en aanhoudende verlagingen van Apolipoproteïne C-III (APOC3) en triglyceriden en verbetering van meerdere atherogene lipoproteïneniveaus. Deze gegevens werden vandaag in een late mondelinge presentatie gepresenteerd tijdens de 73e Annual Scientific Session & Expo (ACC.24) van het American College of Cardiology in Atlanta en tegelijkertijd gepubliceerd in het tijdschrift JAMA Cardiology.

Behandeling met plozasiran leidde tot dosisafhankelijke, placebogecorrigeerde verlagingen van triglyceriden (primair eindpunt) van -49% (P < 0,001), -53% (P < 0,001), en -57% (P < 0,001).001), aangedreven door placebogecorrigeerde verminderingen in APOC3 van -68% (P < 0,001), -72% (P < 0,001) en -77% (P < 0,001) op week 24, na ontvangst van twee doses van respectievelijk 10 mg, 25 mg en 50 mg plozasiran. De gemiddelde maximale, niet-placebogecorrigeerde verlagingen van triglyceriden en APOC3 ten opzichte van de uitgangswaarde waren tot 86% en 90% en traden gewoonlijk op rond week 16 of week 20. Significante en duurzame verlagingen van triglyceriden en APOC3 hielden aan tot week 48, 36 weken na de laatste dosis.

Er was beperkte interpatiëntvariabiliteit in farmacodynamische respons tussen alle plozasiran-behandelingsgroepen. Van de patiënten die met plozasiran werden behandeld, bereikte 90,6% op week 24 een triglyceridenniveau van minder dan 500 mg/dL, het niveau dat in verband wordt gebracht met een verhoogd risico op acute pancreatitis. Bovendien bereikte 48,4% van de patiënten normale triglyceridenwaarden van minder dan 150 mg/dL op week 24.