Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. heeft aangekondigd dat het de eerste proefpersonen heeft gedoseerd in een Fase 1/2a dubbelblind, placebogecontroleerd, dosis-escalerend onderzoek (NCT06138743) om enkelvoudige en meervoudige oplopende doses van ARO-DM1, de therapeutische RNA-interferentie (RNAi) die door het bedrijf wordt onderzocht, te evalueren bij maximaal 48 proefpersonen met myotone dystrofie type 1 (DM1). DM1 is de meest voorkomende spierdystrofie bij volwassenen. Patiënten met DM1 hebben spierzwakte en spieratrofie, myotonie, staar en ontwikkelen vaak hartgeleidingsstoornissen.

Daarnaast kunnen patiënten lichamelijk gehandicapt raken en een kortere levensduur hebben. Er is momenteel geen goedgekeurde ziekteverbeterende therapie voor DM1. Behandelingen zijn gericht op symptomatische behandeling, waaronder fysiotherapie, lichaamsbeweging, enkelvoetorthesen en hulpmiddelen zoals rolstoelen.

ARO-DM1 is ontworpen om de expressie van het dystrophia myotonica protein kinase (DMPK)-gen in de spier te verminderen. De pathogenese van DM1 wordt aangedreven door een uitgebreide CUG trinucleotide herhaling in de 3?-onvertaalde regio van DMPK transcripten. Deze abnormale transcripten veroorzaken verkeerd gereguleerde splicing, bekend als spliceopathie, voor bepaalde boodschapper-RNA's die rechtstreeks verband houden met de klinische verschijnselen van DM1.

Preklinische gegevens die onlangs gepresenteerd werden op de 2024 Muscular Dystrophy Association (MDA) Clinical & Scientific Conference toonden aan dat ARO-DM1 bij niet-menselijke primaten meer dan 80% DMPK in de skeletspieren tot zwijgen bracht, wat langer dan 85 dagen werd volgehouden. In een muismodel van DM1 met een pathogeen DMPK-transgen verminderde een aangepaste soortspecifieke versie van ARO-DM1 (S-ARO-DM1) de DMPK-CUG-expressie en corrigeerde de spliceopathieën.