X4 Pharmaceuticals kondigde de indiening aan van een New Drug Application bij de Food and Drug Administration van de Verenigde Staten voor de goedkeuring van eenmaal daags oraal mavorixafor voor de behandeling van personen van 12 jaar en ouder met het WHIM-syndroom (Wratten, Hypogammaglobulinemie, Infecties en Myelokathexie), een zeldzame primaire immunodeficiëntie. De FDA heeft 60 dagen nodig om te bepalen of een NDA voldoende compleet is voordat deze wordt geaccepteerd voor indiening. X4 heeft voor de aanvraag een prioriteitsbeoordeling aangevraagd, waardoor de FDA, als deze wordt toegekend, streeft naar een beoordelingsperiode van zes maanden vanaf de datum waarop de aanvraag is geaccepteerd voor indiening.

De indiening van de NDA wordt ondersteund door de resultaten van de wereldwijde, cruciale 4WHIM fase 3 klinische studie naar eenmaal daags oraal mavorixafor bij personen met het WHIM-syndroom. De 4WHIM studie voldeed aan het primaire eindpunt en het belangrijkste secundaire eindpunt en werd over het algemeen goed verdragen in de studie, met geen behandeling-gerelateerde ernstige bijwerkingen gerapporteerd en geen stopzettingen voor veiligheidsgebeurtenissen. De 4WHIM-gegevens toonden ook aan dat de behandeling met mavorixafor resulteerde in een vermindering van het aantal, de ernst en de duur van infecties bij deelnemers aan de studie in vergelijking met placebo.

Deze en andere 4WHIM Fase 3 gegevens werden gepubliceerd tijdens mondelinge presentaties op de jaarlijkse bijeenkomsten van zowel de Clinical Immunology Society (CIS) als de European Hematology Association. Het WHIM-syndroom is een zeldzame, erfelijke, gecombineerde immunodeficiëntieziekte die wordt veroorzaakt door verminderde mobilisatie en verplaatsing van witte bloedcellen uit het beenmerg als gevolg van oversignalering van de CXCR4/CXCL12-route. Het WHIM-syndroom is genoemd naar de vier veel voorkomende klinische bevindingen: Wratten, Hypogammaglobulinemie, Infecties en Myelokathexie, hoewel niet alle patiënten alle symptomen ervaren en niet alle symptomen nodig zijn voor de diagnose.

Mensen met het WHIM-syndroom hebben meestal zeer lage bloedspiegels van neutrofielen (neutropenie) en lymfocyten (lymfopenie), en als gevolg daarvan frequente, terugkerende infecties met een hoog risico op longaandoeningen, hardnekkige wratten als gevolg van onderliggende infectie met het humaan papillomavirus (HPV), beperkte antilichaamproductie als gevolg van lage niveaus van immunoglobuline, en een verhoogd risico op het ontwikkelen van bepaalde soorten kanker. Mavorixafor is een experimentele antagonist van CXCR4 op basis van kleine moleculen die wordt ontwikkeld als een eenmaal daagse orale therapie voor het WHIM-syndroom. Voor de indicatie WHIM-syndroom heeft mavorixafor de Breakthrough Therapy Designation, Fast Track Designation en Rare Pediatric Designation gekregen in de VS, en de status van weesgeneesmiddel in zowel de VS als de Europese Unie.

Over de 4WHIM fase 3 klinische studie De 4WHIM fase 3 klinische studie was een wereldwijde, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenterstudie ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van oraal, eenmaal daags mavorixafor te evalueren bij mensen met genetisch bevestigd WHIM-syndroom. Aan het onderzoek namen 31 deelnemers deel van 12 jaar en ouder die gedurende 52 weken eenmaal daags mavorixafor (n=14) of placebo (n=17) oraal kregen. Een open-label uitbreidingsfase van de klinische studie is aan de gang (NCT03995108).